iモチーフ構造を用いたI型インターフェロン誘導核酸の構築

• 研究課題/領域番号: 21K19057
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人物質・材料研究機構
• 研究代表者: 山崎 智彦 国立研究開発法人物質・材料研究機構, 機能性材料研究拠点, 主幹研究員 (50419264)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2021年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: アイモチーフ / DNA高次構造 / インターフェロン / トール様受容体９ / CpG ODN

研究開始時の研究の概要

ウィルス増殖を抑制するI型インターフェロンの産出を誘導する核酸分子を構築する。人工的に合成したCG配列を有する非メチル化一本鎖核酸(CpG ODN)はトール様受容体(TLR)９のリガンド分子として機能するが、I型インターフェロンに加えて、炎症性サイトカインも誘導するため、感染症悪化が懸念される。本研究では、pHにより構造を変化させる核酸であるiモチーフ構造に着目し、CpG ODNとTLR9との相互作用を細胞内環境に応じて変化させることにより、I型インターフェロンのみを誘導する分子を開発する。