| 研究課題/領域番号 |
21K19187
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
大蔵 聡 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20263163)
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| 研究分担者 |
松山 秀一 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (50455317)
森田 康広 帯広畜産大学, 畜産学部, 准教授 (90818262)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
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| キーワード | ゲノム編集 / キスペプチン / エレクトロポレーション / 受精卵 / GnRH / 排卵 / ヤギ / 卵胞嚢腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ヤギをウシのモデル動物として用い、ヤギ受精卵におけるゲノム編集技術により作出したゲノム編集ヤギを用いてキスペプチン遺伝子を視床下部内局所でノックアウトし、卵胞嚢腫の病態モデルを作出することに挑戦する。ウシの受胎率は年々低下しており、畜産現場において解決すべき喫緊の課題である。受胎率低下の要因のひとつである卵胞嚢腫は、多くの卵胞が排卵することなく卵巣に存在することから、排卵を調節する視床下部神経機構の機能不全が原因と想定される。本研究では、ゲノム編集ヤギを活用した卵胞嚢腫病態モデルにより、家畜の卵胞嚢腫発症の分子機構、ひいては排卵制御中枢のメカニズムを明らかにすることをめざす。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、受精卵エレクトロポレーション法（GEEP法）を用いたヤギ受精卵におけるゲノム編集により、排卵を制御するキスペプチン神経系の特異的ノックアウトによって卵胞嚢腫モデルとなるゲノム編集ヤギを作出することを最終目標とし、その端緒となるキスペプチン遺伝子の全身性ノックアウトヤギの作出を試みた。エレクトロポレーション条件の検討およびその最適化を行い、体内受精卵（1細胞期胚）のゲノム編集により得られたゲノム編集胚を仮親ヤギに移植したところ、片アレルのキスペプチン遺伝子座に5塩基の欠損があるフレームシフト変異を生じたゲノム編集ヤギ個体を初めて得ることに成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、家畜におけるゲノム編集技術に欠かせない基本的な遺伝子工学および生殖工学技術を確立できたとともに、ゲノム編集技術により全身性キスペプチン遺伝子ノックアウトヤギの作出に見通しが立った。本研究の成果により、これまで報告のなかったヤギにおいてゲノム編集個体の作出技術を確立できたことは、学術的に大きな意義がある。
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