新たなアプローチによるヒト性分化の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 21K19283
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分44:細胞レベルから個体レベルの生物学およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 深見 真紀 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 部長 (40265872)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2023年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ゲノム / 遺伝子 / ホルモン / 細胞 / 性分化 / 性 / 液－液相分離

研究開始時の研究の概要

現在、ヒト性分化の分子機構は十分解明されていない。本研究の目的は、液-液相分離という新たな観点からこの問題にアプローチすることである。もし液-液相分離で生じる細胞内小器官が性分化因子の相互作用の場を提供しているということが明確になれば、この知見はヒト性分化研究を大きく変革させる。この成果は性分化を支配する新たな分子の発見につながり、性分化疾患や生殖機能障害の病態の理解に役立つ。また本研究によって、液-液相分離の新たな生体内機能が解明されると期待される。

研究成果の概要

本研究の目的は、新たな観点からヒト性分化と生殖機能の分子機構を解明することである。新規疾患関連因子の探索および既知性分化疾患関連因子の機能解析によって、ヒト性分化や生殖機能に関与する因子やシグナルネットワークを解明することを目的として研究を行った。本研究の結果、単一遺伝子疾患および多因子疾患として生じる複数の性分化疾患・生殖機能障害の病態と新規疾患関連因子が明らかとなった。また、LLPSと新規男性ホルモンの病的意義が明確となった。これらの成果は英文論文として発表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

性分化疾患は遺伝的異質性を有する疾患であり、その原因と病態には未解明な点が多い。本研究の成果は、ヒト性分化や生殖機能の分子基盤の理解につながるのみならず、性分化疾患患者・生殖機能障害患者の診断と治療に役立つ。

研究成果

• [雑誌論文] Systematic molecular analyses for 115 karyotypically normal men with isolated non-obstructive azoospermia. (2024)
  • 著者名/発表者名: Muranishi Y, Kobori Y, Katoh-Fukui Y, Tamaoka S, Hattori A, Osaka A, Okada H, Nakabayashi K, Hata K, Kawai T, Ogata-Kawata H, Iwahata T, Saito K, Kon M, Shinohara N, Fukami M.
  • 雑誌名: Hum Reprod. 巻: 39 号: 5 ページ: 1131-1140
  • DOI: 10.1093/humrep/deae057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome‐based genome‐wide screening of rare variants associated with the risk of polycystic ovary syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamaoka Satoshi、Saito Kazuki、Yoshida Tomoko、Nakabayashi Kazuhiko、Tatsumi Kenichi、Kawamura Toshihiro、Matsuzaki Toshiya、Matsubara Keiko、Ogata‐Kawata Hiroko、Hata Kenichiro、Kato‐Fukui Yuko、Fukami Maki
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 22 号: 1
  • DOI: 10.1002/rmb2.12504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 11-Oxyandrogens from the viewpoint of pediatric endocrinology (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukami Maki
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 3 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1297/cpe.2022-0029
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of liquid-liquid separation in endocrine and living cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akiba K, Katoh-Fukui Y, Yoshida K, Narumi S, Miyado M, Hasegawa Y and Fukami M.
  • 雑誌名: Journal of the Endocrine Society 巻: 5 号: 10
  • DOI: 10.1210/jendso/bvab126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒトの性と性染色体の新知見 (2024)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀
  • 学会等名: 第37回秋田県排尿・生殖研究会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト性研究の最前線 (2023)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀
  • 学会等名: 第96回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Human Sex Chromosomes and Environmental Conditions (2023)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀
  • 学会等名: 第50回日本毒性学会学術年会
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト性の新知見 (2022)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀
  • 学会等名: 第40回受精着床学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 性分化疾患の性ホルモン補充。 クリニカルアワー (2022)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 性の新知見：性スペクトラム (2022)
  • 著者名/発表者名: 深見真紀
  • 学会等名: NIHS特別講演会
  • 招待講演