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歯状回顆粒細胞における神経伝達物質放出機構の発達変化および可塑性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K19316
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分46:神経科学およびその関連分野
研究機関同志社大学

研究代表者

橋本谷 祐輝  同志社大学, 研究開発推進機構, 准教授 (50401906)

研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワード海馬 / シナプス可塑性 / CA3 / 苔状線維 / LTP / 膜容量測定 / 長期増強 / 歯状回
研究開始時の研究の概要

シナプス伝達効率が長時間に渡って増強する長期増強(LTP)は、記憶・学習の細胞レベルの基盤と考えられている。LTPには、シナプス後部で変化する場合とシナプス前部で変化する場合がある。歯状回の顆粒細胞の軸索である苔状線維と海馬CA3錐体細胞で形成されるシナプスのシナプス前終末は、巨大な神経終末を作り、皮質内のシナプスでは例外的に、直接電気記録が可能である。しかも苔状線維―CA3シナプスはシナプス前部の変化によってLTPが起こる。本研究ではシナプス前終末からパッチクランプ法による電気記録を行うことによって、これまで未解明であったシナプス前性LTPのメカニズムを明らかにすることを目指す。

研究成果の概要

シナプス伝達効率が長時間に渡って増強する長期増強(LTP)は、記憶・学習の細胞レベルの基盤と考えられている。しかしそのメカニズムはよくわかっていない。歯状回の顆粒細胞の軸索である苔状線維と海馬CA3錐体細胞で形成されるシナプスではシナプス前部の変化によってLTPが起こる。本研究計画では、この特徴的なシナプスをモデルとし、LTP発現によるシナプス前部の分子機構の解明を目的とした。その結果、LTP誘導によって即時放出可能プールのサイズは変化しないが、放出確率が上昇することがわかった。以上の結果からLTP発現によってシナプス小胞の放出確率が増大することによってLTPが起こることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シナプス伝達効率が長時間に渡って増強する長期増強(LTP)は、記憶・学習の細胞レベルの基盤と考えられている。したがってLTPのメカニズムを細胞・分子レベルで明らかにすることは、記憶・学習の分子機構を理解するうえで極めて重要である。さらに認知症の治療やAI開発にも貢献する可能性がある。
したがってLTPの分子メカニズムを調べた本研究の成果は今後、ヒトでの応用を考慮した場合にも有用な知見を与えると期待される。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Increased vesicle fusion competence underlies long-term potentiation at hippocampal mossy fiber synapses2023

    • 著者名/発表者名
      Fukaya Ryota、Hirai Himawari、Sakamoto Hirokazu、Hashimotodani Yuki、Hirose Kenzo、Sakaba Takeshi
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 9 号: 8 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1126/sciadv.add3616

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Subcortical glutamatergic inputs exhibit a Hebbian form of long-term potentiation in the dentate gyrus2022

    • 著者名/発表者名
      Hirai Himawari、Sakaba Takeshi、Hashimotodani Yuki
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 41 号: 13 ページ: 111871-111871

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.111871

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Excitatory selective LTP of supramammillary glutamatergic/GABAergic cotransmission potentiates dentate granule cell firing2022

    • 著者名/発表者名
      Tabuchi Eri、Sakaba Takeshi、Hashimotodani Yuki
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 119 号: 13

    • DOI

      10.1073/pnas.2119636119

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 乳頭体上核ー歯状回顆粒細胞シナプスで誘導される NMDA 受容体依存性の長期増強2023

    • 著者名/発表者名
      橋本谷祐輝、平井向日葵、坂場武史
    • 学会等名
      第100回 日本生理学大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 乳頭体上核ー歯状回顆粒細胞シナプスおける脱分極誘導性 LTP2022

    • 著者名/発表者名
      橋本谷祐輝、田淵詠梨、坂場武史
    • 学会等名
      第45回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] Exocytosis: From Molecules to Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Miki, Yuki Hashimotodani and Takeshi Sakaba
    • 総ページ数
      372
    • 出版者
      IOP Publishing
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] EurekAlert

    • URL

      https://www.eurekalert.org/news-releases/977915

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 新着ニュース

    • URL

      https://brainscience.doshisha.ac.jp/news/2023/0106/news-detail-279.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 新着ニュース

    • URL

      https://brainscience.doshisha.ac.jp/news/2023/0302/news-detail-283.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2024-01-30  

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