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新種リン脂質の発見と機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K19329
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

佐々木 雄彦  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50333365)

研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードリン脂質 / 生理活性物質 / 神経疾患 / 水溶性代謝産物
研究開始時の研究の概要

リン脂質に限らず新規生体分子の発見は、将来的に一つの研究分野の展開の“扇の要”となりうる。今回探索する脂質のヘッドグループをなす水溶性代謝産物はいずれも生理的に重要な機能分子で、その代謝動態異常は様々な疾患の病態にも関わっており、それらの研究に新しい視座を与えることが期待される。よって、本研究は様々な研究分野の体系や考え方の方向を転換する潜在性を有する挑戦的研究であると考えている。

研究成果の概要

リン脂質は細胞膜の構成など、水溶性物質では代替できない機能を発揮する分子群であり、親水性の頭部構造によって分類される。現在、約10種類の親水性頭部
について研究が進んでいるが、生体には未知の脂質がまだ豊富に眠っていると考えられている。本研究でヘッドグループにアミノ酸派生体を有する新規リン脂質を同定することができた。そのノックダウンで細胞内新規脂質レベルが顕著に低下する合成酵素を探索し、見出した。この酵素のノックアウトマウスを得て、解析を進めつつあるが、これまでの
ところ、生後間もなく死亡する顕著な異常が認められている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の企図は、新種リン脂質の発見が幅広い生命科学分野で未解明な生命現象の理解を導く新しい切り口となり、研究のブレイクスルーをもたらす可能性にあった。本研究の成果は、新しい生体分子の発見であり、その神経系における重要な生理機能を示す知見が得られた。さらに、生成に関わる新規の酵素をさらに見出した。いくつかの新規脂質候補を見出しているが、学術的意義を明確にするにはインパクトのあるジャーナルで公表する必要がある。このために生理活性物質の化学合成が必須であり、現在進めている。新しい研究の糸口がつかめたので、医薬応用も見据えた基礎研究を今後さらに展開したい。

報告書

(2件)
  • 2022 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A mass spectrometric method for in-depth profiling of phosphoinositide regioisomers and their diseaseassociated regulation.2022

    • 著者名/発表者名
      Morioka S, Nakanishi H, Yamamoto T, Hasegawa J, Tokuda E, Hikita T, Sakihara T, Kugii Y, Oneyama C, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 83-83

    • DOI

      10.1038/s41467-021-27648-z

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PI4P/PS countertransport by ORP10 at ER–endosome membrane contact sites regulates endosome fission2022

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki A, Sakai A, Nakanishi H, Hasegawa J, Taguchi T, Sasaki J, Arai H, Sasaki T, Igarashi M, Nakatsu F
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: 221 号: 1 ページ: 1-19

    • DOI

      10.1083/jcb.202103141

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/60ec8c88-daf6-48f2-8f3e-12e4cfbad383

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PP2A-dependent TFEB activation is blocked by PIKfyve-induced mTORC1 activity2022

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Junya、Tokuda Emi、Yao Yao、Sasaki Takehiko、Inoki Ken、Weisman Lois S.
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 33 号: 3

    • DOI

      10.1091/mbc.e21-06-0309

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamic erectile responses of a novel penile organ model utilizing TPEM.2021

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto D, Hirashima T, Yamamura H, Kataoka T, Fujimoto K, Hyuga T, Yoshiki A, Kimura K, Kuroki S, Tachibana M, Suzuki K, Yamamoto N, Morioka S, Sasaki T, Yamada G.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: in press 号: 4 ページ: 875-886

    • DOI

      10.1093/biolre/ioab011

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Altering phosphoinositides in high‐fat diet‐associated prostate tumor xenograft growth2021

    • 著者名/発表者名
      Huang Mingguo、Koizumi Atsushi、Narita Shintaro、Nakanishi Hiroki、Sato Hiromi、Kashima Soki、Nara Taketoshi、Kanda Sohei、Numakura Kazuyuki、Saito Mitsuru、Satoh Shigeru、Nanjo Hiroshi、Sasaki Takehiko、Habuchi Tomonori
    • 雑誌名

      MedComm

      巻: 2 号: 4 ページ: 756-764

    • DOI

      10.1002/mco2.89

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] リゾホスファチジルイノシトール(4,5)ビスリン酸の合成と生理活性評価2022

    • 著者名/発表者名
      植原彩奈、盛田大輝、佐々木雄彦、中村浩之
    • 学会等名
      日本化学会第102春季年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病におけるアミロイドβおよびタウ蓄積病態形成とミクログリアの関与2021

    • 著者名/発表者名
      高鳥 翔, 井口 明優, 木村 新伍, 堀 由起子, 佐々木 純子, 斉藤 貴志, 西道 隆臣, 池津 庸哉, 高井 俊行, 佐々木 雄彦, 富田 泰輔
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食摂取による前立腺癌増殖とホスファチジルイノシトールの関連2021

    • 著者名/発表者名
      黄 明国, 佐々木 雄彦, 沼倉 一幸, 齋藤 満, 成田 伸太郎, 羽渕 友則
    • 学会等名
      第80回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝特異的ホスファチジルグリセロールリン酸ホスファターゼ遺伝子欠損によるラロン型低身長症様疾患モデルマウス2021

    • 著者名/発表者名
      高須賀 俊輔, 海老原 敬, 佐々木 雄彦
    • 学会等名
      第94 回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/view/byoutaiseirikagaku-university/home?authuser=1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2024-01-30  

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