| 研究課題/領域番号 |
21K19368
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
海老原 敬 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (20374407)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | Trained immunity / ILC1 / ILC2 / ILC3 / NK細胞 / 自然リンパ球 / 訓練免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
自然リンパ球（ILC: Innate lymphoid cell）は、抗原非特異的な炎症を記憶し組織に常在する。これをILCの訓練免疫という。しかし、ILC訓練免疫の生理的意義は、現在まで疑問視されている。なぜなら、炎症を経験したILCを除去する生体システムがないためである。そこで、本研究では炎症の記憶をもったILCを除去する生体システムを構築することを目標とする。
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| 研究成果の概要 |
炎症で活性化した自然リンパ球（Innate lymphoid cell: ILC）の一部が回復期にも長期生存し、2次刺激に高い応答性を示す現象をILCの訓練免疫と呼ぶ。今まで、どのような活性化ILCが訓練ILCへの誘導されるのか分かっていなかった。そこで、我々はいくつかの活性化マーカー(KLRG1, PD-1, TIGIT)に着目し、特に活性化ILC2の細胞系譜解析を行った。結果、TIGITを発現したILC2は肺胞マクロファージにより細胞死が誘導され、PD-1を発現したILC2の一部は訓練ILC2へと分化した。また、訓練ILC2を除去するマウスシステムも開発し、現在、評価中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ILC2は活性化を維持したまま非常によく増殖することが知られており、アレルギー炎症の増悪に寄与する細胞と知られていた。しかし、今まで活性化したILC2がどのように除去されていくのか明らかになっていなかった。私達の研究結果により活性化ILC2はTIGITを発現した後にマクロファージにより生体内から除去されていくことが明らかになった。活性化ILC2にAICDを誘導する手段を開発できれば、慢性アレルギー炎症に対する新しい治療戦略となるかもしれない。
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