| 研究課題/領域番号 |
21K19437
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
横手 幸太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20312944)
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| 研究分担者 |
越坂 理也 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30466700)
前澤 善朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436443)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
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| キーワード | ウェルナー症候群 / 遺伝的早老症 / NAD / ニコチンアミドリボシド / 動脈硬化 / 下肢潰瘍 / CAVI / 二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験 / 早老症 / NAD前駆体 / Nicotinamide riboside / 悪性腫瘍 / 動脈硬化性疾患 / 難治性皮膚潰瘍 / サルコペニア / ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド / 老化抑制 / 臨床試験 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ウェルナー症候群は思春期以降に発症し、悪性腫瘍や動脈硬化性疾患を発症しやすい遺伝的早老症であり、老化のモデル疾患であるとされている。根本治療法は未確立のため、難治性皮膚潰瘍、 サルコペニアなどにより、QOLが低下する。本疾患患者を対象に、抗老化物質 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD)の前駆体を用いた臨床試験を行い、老化抑制効果を明らかにする。健康長寿の実現と加齢関連疾患の制御が喫緊の課題であり、その病態解明は重要な意義を持つ。その機序を分子レベルで解明することを通じ、NADが関連する老化機構を解明し、一般の加齢関連疾患の治療法開発につながる知見を得る。
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| 研究成果の概要 |
ウェルナー症候群患者を対象とし二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験を行った。無作為に割付られ、ニコチンアミドリボシド (NR) 1000mgまたはプラセボを26週間内服した。26週後にもう一方の群に移行し、もう一方の薬剤をさらに26週間投与した。主要評価項目は安全性、副次的評価項目は、NAD値、皮膚潰瘍、心足首血管指数（CAVI）など。
NR投与中に重篤な有害事象はなかった。ΔNAD値は、0.07 unit, vs 0.00 unit, P<0.05とNR投与中に有意に上昇。ΔCAVIは右-0.4 vs 0.9, 左-0.5 vs 0.7, P<0.05とNR投与中に有意に改善した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ウェルナー症候群 (WS) 患者に対するニコチンアミドリボシド （NR） による治療は、重篤な有害事象を発生せずに、心足首血管指数 (CAVI) の結果から動脈硬化の有意な改善を示した。NRはWS患者の動脈硬化予防に有用な治療法である可能性がある。
また、このことから、ウェルナー症候群患者のみならず、一般成人や老人における動脈硬化進展予防の可能性も検討しうると考える。
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