| 研究課題/領域番号 |
21K19448
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
北畠 康司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80506494)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | ダウン症候群 / iPS細胞 / ゲノム編集 / 遺伝子治療 / アストロサイト |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ダウン症候群では知的障害と認知障害が起こる。ダウン症候群のアストロサイトではNLRP3インフラマソームの活性が亢進し、神経細胞に強い変性細胞死をもたらす。その原因遺伝子であるDYRK1Aのコピー数を正確に修正するために、新規のゲノム編集技術CRISPR-Cas3に注目し、アレル特異的SNPを用いてDYRK1Aのアレル選択的コピー数修正を行うことを目指す。
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| 研究成果の概要 |
ダウン症候群は代表的な小児遺伝性疾患である。申請者らはこれまでに、ダウン症神経発生異常を引き起こす原因遺伝子としてDYRK1Aを同定した。そこでダウン症における遺伝子治療法の開発を目的として、CRISPR-Cas3とアレル特異的SNPを組み合わせることにより、このDYRK1Aのコピー数補正を行った。DYRK1A遺伝子近傍にアレル特異的SNPを見出し、これを認識できるcrRNAを作成してCRISPR-Cas3を作用させたところ、DYRK1A発現量が低下し、表現型も改善することができた。したがってこのシステムがin vitroで有効であることが判明し、今後in vivoでの検討に移ることとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ダウン症候群は700人に1人と高い発症頻度であり、知的障害をもたらす遺伝性疾患では最多である。さらに50年前にはダウン症者の平均寿命は約3歳であったにもかかわらず、医療の進歩により現在では約60歳であり、この50年間で50年以上伸びた。この急激な変化により、これまで気付かれなかった成人期の認知障害が近年大きな問題として浮かび上がってきているがその研究はまったく進まず治療法もない。本研究課題においてえられる成果は、これまで皆無であったダウン症の遺伝子治療への道を拓くものであり、臨床医療への応用が期待される。
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