| 研究課題/領域番号 |
21K19452
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
淵上 剛志 金沢大学, 薬学系, 准教授 (30432206)
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| 研究分担者 |
ヌグエ・トン ミャ・ミャッ 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員研究員 (90772583)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 分子イメージング / ウイルス / SPECT / 抗体 / N-タンパク質 / Nタンパク質 / 感染症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、未だ病態発現機構が明らかでない新興再興感染症を引き起こすウイルスによる感染症の経時的な病態の進行過程をライブイメージングできる新規技術の開発を目的とした。そこで、(1) ウイルス由来タンパク質に極めて特異的な抗体型分子プローブを用いたin vivoイメージング、(2) ウイルス発現に応じて酵素やトランスポーターを発現するレポーター遺伝子を利用したin vivoイメージングの２つの手法を開発し、ウイルス感染症選択的な病態解析法として資するか検討する。
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| 研究実績の概要 |
PETやSPECTを使用することで、ウイルス感染症の病態の進行をイメージングすることが可能である。これまでの我々の研究で、18F-FDGや68Ga-citrateを用いたPETイメージングで、致死率の高いSFTSVによる感染マウスの炎症部位の経時変化を画像化できることを報告している。本研究では、SFTSVを標的とした分子プローブの合成とウイルスの病態ダイナミクスを追跡できるツールとしての有用性評価を実施している。前年度には、111In標識抗体をSFTSV感染Vero細胞に添加したところ、111In-N-mAbの結合率が感染度に依存して上昇し、さらにコントロールIgGの111In-CIgGよりも有意に高い集積が確認され、111In-N-mAbがin vivoイメージング剤として展開できることが示唆された。
本年度は、111In-N-mAbを用いたSFTSV感染マウスの生体内分布評価およびSPECT/CT評価を中心に検討を行い、ex vivoオートラジオグラフィーなどの定量的な評価にて非感染マウスに比べて感染マウスにおける腸管や脾臓に高い集積が確認され、SPECT評価においても明瞭な腸管や脾臓への高いシグナルが観察された。さらに詳細な組織学的な検討においても、抗体染色部位と111Inリガンドの集積の一致が確認された。以上より、111In-N-mAbがSFTSV選択的な核医学診断薬剤として機能しうることが示された。
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