| 研究課題/領域番号 |
21K19475
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
藤生 克仁 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30422306)
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| 研究分担者 |
小島 敏弥 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30625588)
荷見 映理子 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70599547)
中山 幸輝 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70721885)
杉田 純一 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (70755694)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 血球社会 / エピジェネティック変化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、血球の状態が末梢臓器の状態に影響を与えることが報告されている。特に動脈硬化関連疾患においては、加齢によって造血幹細胞のクローン数が低下すると、動脈硬化性疾患になりやすいことが知られている。本研究では、心血管ストレスによって、血球がどのように変化し、その変化が心血管系臓器にどのように影響を与えるのかを検討する。本研究によって、心血管疾患の新しい治療標的の発見につながる基盤を構築する。
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまでに心臓の機能を規定する新しいメンバーとして、心臓内の免疫細胞に着目して検討を進めてきた。特に心臓内のマクロファージは心臓保護的な作用を含む多彩な機能を発揮する。心臓内マクロファージは常在マクロファージと造血系から単球を経て心臓内で分化し、心臓保護的作用を示すマクロファージが存在する。特に造血系から分化してきた単球は常時マクロファージと異なる作用を示すとされているが、その詳細は明らかではない。我々は、造血幹細胞からどのように単球を経て、心臓マクロファージに分化するのかについて、詳細に検討を行う。どのような状態のときに、単球が心臓内で心臓保護的なマクロファージになれるのかを検討した。その結果、心不全は全身の炎症性疾患といわれているように、全身性の炎症状態が生じている場合には、単球は心臓マクロファージに分化しにくいことを明らかにした。さらに、その分化しづらくなるメカニズムとして、心不全時に、因子Tが減少し、その結果、細胞Sの活性化が低下し、その活性化の低下に伴い、活性型因子Gの濃度が低下することから、組織Ｂ内の細胞Ｓのエピジェネティック変化が生じる。特定のサイトのエピジェネティック変化によって、その後細胞Ｓから分化する心臓マクロファージは心臓保護的作用を発揮することが出来ずに、心機能が低下し、心臓線維化も進むことが明らかにとなった。心不全でなくても、因子Ｔが低下する状況や、強制的に因子Ｇをブロックすると同様に心機能が低下した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
予定実験より早期に良好な結果を得ており、論文投稿としており、現在レビューを受けている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在投稿中の論文に対して、査読者からのコメントがあれば、そのコメントに対して追加実験を行い、論文発行を目指す。
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