| 研究課題/領域番号 |
21K19478
|
|---|
| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 新潟大学 |
|---|
研究代表者 |
寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
|
|---|
| 研究分担者 |
上村 顕也 新潟大学, 医歯学系, 特任教授 (00579146)
上野 将紀 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40435631)
松井 秀彰 新潟大学, 脳研究所, 教授 (60710853)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
|
|---|
| キーワード | 自律神経調節 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 自律神経 / 新規治療法 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究目的を達成するために、肝臓、消化管、脳、神経など異分野の研究者が臓器横断的にワンチームで以下の手順で研究を遂行する。
1. NASHモデルマウスを対象として、自律神経による多臓器間のシグナル伝達、液性因子の変化を明らかにする。
2. 自律神経ネットワークの活動をDREADD法で調節し、NASHの病態を抑制できるか、検証する。
3.既存の自律神経調整薬が病態改善に寄与しうるか、ドラッグスクリーニングを行う。
以上から、NASHの病態における自律神経の関与を明らかとし、その調節による病態制御を検証し、自律神経を介する臓器連関の観点からの新規治療法を確立する。
|
| 研究実績の概要 |
本研究では、NASHにおける自律神経が繋ぐ多臓器連関の仕組みを解明し、その調節によってNASHの治療法を開発することを目的としている。
今年度は、NASHの病態と多臓器連関の検討を中心として、メダカ高脂肪食給餌によるNASHモデルでの肝臓での遺伝子発現変化がSASP因子と関連して心臓や腎臓の組織学的変化、炎症細胞浸潤に関与することを明らかにした。また、そのモデル動物の代謝制御を行うことで、NASHの治療効果、多臓器合併症の軽減になることを明らかにした。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
メダカの繁殖効率が回復したため。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度は、NASHの病態に関わる末梢自律神経経路と中枢神経系の関与を明らかにすることで、新規治療法の開発に結びつける。そのために、視床下部の4型メラノコルチン受容体(MC4R)のノックアウトマウス、高脂肪食給餌マウス、メチオニンコリン欠乏食給餌マウスをNASHモデルマウスとして、経時的な病態変化に伴う脳内の蛋白発現変化を解明する。
|
