• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

局所麻酔薬(Na+チャネルブロッカー)を使わない脊髄くも膜下麻酔法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K19521
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

馬場 洋  新潟大学, 医歯学系, 教授 (00262436)

研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードspinal cord / Ca imaging / spinal anesthesia / patch clamp / methadone
研究開始時の研究の概要

現在、脊髄くも膜下麻酔には局所麻酔薬が用いられているが、血圧低下が起こりやすい、作用時間が短い、手術後の運動障害が残るなどの欠点も多い。申請者は局所麻酔薬の代わりにメサドンというオピオイドを用いると上記の欠点を起こすことなく感覚のみを遮断できる可能性があることを発見した。本研究はラットの脊髄スライスからのCaイメージング法やパッチクランプ法を用いて、このメサドンの作用機序を詳細に解析し、メサドンを用いた脊髄くも膜下麻酔が可能であるか検討する。また、メサドンの構造のうち、どの部分がこの作用の主体となっているか解析し、さらに選択的に作用する薬剤を開発する。

研究実績の概要

令和5年度の前半は、後根付き脊髄スライス標本において後根の電気刺激によって脊髄後角細胞に誘発される細胞内Ca上昇反応が高濃度のメサドンによって完全に消失することを再確認し、さらにオピオイド受容体拮抗薬のナロキソンの存在下でも局所麻酔薬様のブロック作用があることを再確認した。従って、この作用はオピオイド受容体を介するものではないことが明らかになった。ナロキソン存在下での濃度と抑制率を調べ、用量反応曲線を作成した。また、このメサドンの抑制機序として、後根内の神経線維の活動電位伝導遮断が想定されるため、令和4年度は後根からの複合性活動電位(compound action potential:CAP)の記録も行い、後根の電気刺激で誘発されるCAPがメサドンで抑制されるかどうか調べた。その結果、非常に高濃度のメサドン(3mMol以上)はA-alpha/beta、A-delta、C-fiberを介する複合性活動電位(CAP)を若干抑制するが、少なくとも300microMolまでの濃度では後根内の神経の活動電位の伝導には影響しないことがわかった。従って、メサドンの局所麻酔様作用は電位依存性Naチャネルブロックによるものではないことがわかった。
令和5年度の後半は、電気生理学的手法(ホールセルパッチクランプ)により、一次求心性線維終末の伝達物質(おそらくグルタミン酸)放出を抑制するかどうか調べる実験に着手した。後根刺激で脊髄後角細胞に誘発される単シナプス性および多シナプス性興奮性シナプス後電流はナロキソンの存在下でも抑制されることが確認された。ただし、まだ実験数としては不十分であり、データを増やしているところである。抑制の機序としては、一次求心性線維終末に存在する電位依存性Caチャネルであることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

令和4年度は研究代表者の身体的問題のため研究を中断しなければならなかったが、令和5年度中からは完全ではないが当初の実験計画に従って実験を開始した。従って、当初の実験計画よりは若干遅れていると考えているが、全く進んでいないわけではない。

今後の研究の推進方策

引き続いて電気生理学的な実験を継続する予定である。高濃度ナロキソン存在下で、後根刺激で誘発される興奮性シナプス後電流に対するメサドンの影響を単シナプス性および多シナプス性に分けて調べる予定である。また、一次求心性線維終末に作用し、電位依存性Caチャネルを開口させるカプサイシンの作用をメサドンがブロックするかどうか確認し、電位依存性Caチャネルに対する作用が作用機序なのかどうかを調べる予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Omega-conotoxin MVIIA reduces neuropathic pain after spinal cord injury by inhibiting N-type voltage-dependent calcium channels on spinal dorsal horn2024

    • 著者名/発表者名
      Nobuko Ohashi,Daisuke Uta,Masayuki Ohashi,Rintaro Hoshino,Hiroshi Baba
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 18 ページ: 1366829-1366829

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epidural administration of 2% Mepivacaine after spinal anesthesia does not prevent intraoperative nausea and vomiting during cesarean section: A prospective, double-blinded, randomized controlled trial2022

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Kita, Kenta Furutani, Hiroshi Baba
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore)

      巻: 101 号: 26 ページ: e29709-e29709

    • DOI

      10.1097/md.0000000000029709

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural and functional properties of spinal dorsal horn neurons after peripheral nerve injury change overtime via astrocyte activation2022

    • 著者名/発表者名
      Kurabe Miyuki、Sasaki Mika、Furutani Kenta、Furue Hidemasa、Kamiya Yoshinori、Baba Hiroshi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 号: 12 ページ: 105555-105555

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105555

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuronal Nitric Oxide Synthase Suppression Confers the Prolonged Analgesic Effect of Sciatic Nerve Block With Perineural Dexamethasone in Postoperative Pain Model Mice2022

    • 著者名/発表者名
      Keiichiro Matsuda, Mika Sasaki, Hiroshi Baba, Yoshinori Kamiya
    • 雑誌名

      The Journal of Pain

      巻: 23 ページ: 1765-1778

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Norepinephrine Restores Inhibitory Tone of Spinal Lamina X Circuitry, thus Contributing to Analgesia Against Inflammatory Pain2022

    • 著者名/発表者名
      Nobuko Ohashi, Daisuke Uta, Masayuki Ohashi, Hiroshi Baba
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 490 ページ: 224-235

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2022.03.023

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analgesic effect of ivabradine against inflammatory pain mediated by hyperpolarization-activated cyclic nucleotide?gated cation channels expressed on primary afferent terminals in the spinal dorsal horn2022

    • 著者名/発表者名
      Ohashi Nobuko、Uta Daisuke、Ohashi Masayuki、Baba Hiroshi
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 163 号: 7 ページ: 1356-1369

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000002523

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Low-dose Droperidol Reduces the Amplitude of Transcranial Electrical Motor-evoked Potential2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsuma Yusuke、Furutani Kenta、Deguchi Hiroyuki、Kamiya Yoshinori、Tanaka Takahiro、Kitamura Nobutaka、Baba Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgical Anesthesiology

      巻: Publish Ahead of Print 号: 4 ページ: 424-428

    • DOI

      10.1097/ana.0000000000000784

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of the Kampo medicine Yokukansan for perioperative anxiety and postoperative pain in women undergoing breast surgery: A randomized, controlled trial2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Moegi、Tanaka Tsunehiko、Takamatsu Misako、Shibue Chieko、Imao Yuriko、Ando Takako、Baba Hiroshi、Kamiya Yoshinori
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 11 ページ: e0260524-e0260524

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0260524

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epidural Administration of Ropivacaine Reduces the Amplitude of Transcranial Electrical Motor?Evoked Potentials2020

    • 著者名/発表者名
      Furutani Kenta、Tobita Toshiyuki、Ishii Hideaki、Deguchi Hiroyuki、Mitsuma Yusuke、Kamiya Yoshinori、Baba Hiroshi
    • 雑誌名

      Anesthesia & Analgesia

      巻: Publish Ahead of Print 号: 4 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1213/ane.0000000000005236

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Bolus Dose of Ketamine Reduces the Amplitude of the Transcranial Electrical Motor-evoked Potential: A Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Study2019

    • 著者名/発表者名
      Furutani K, Degichi H, Matsuhashi M, Mitsuma Y, Kamiya Y, Baba H
    • 雑誌名

      J Neurosurg Anesthesiol

      巻: Oct, 16 号: 3 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/ana.0000000000000653

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] レミマゾラムの脊髄後角ニューロンにおける作用機序の解明2023

    • 著者名/発表者名
      星野林太郎、大橋宣子、出口浩之、馬場洋
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第70回学術集会(神戸)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身麻酔時に青斑核ニューロンが果たす役割についての検討-プロポフォールとセボフルランの比較2023

    • 著者名/発表者名
      倉部美起、佐々木美佳、中村由香、上野将紀、 馬場洋
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第70回学術集会(神戸)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 青斑核ノルアドレナリンニューロンに対するプ ロポフォールの作用:電気生理学的検討2023

    • 著者名/発表者名
      安部達也、倉部美起、佐々木美佳、馬場洋
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第70回学術集会(神戸)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷後疼痛における脊髄のN型電位依存性 カルシウムチャネルの役割2023

    • 著者名/発表者名
      大橋宣子、大橋正幸、馬場洋
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第70回学術集会(神戸)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] GCaMP マウスを用いたカルシウムイメージング法とフラビン蛋白蛍光イメージング法の大脳皮質体性感覚野における反応の比較検討2023

    • 著者名/発表者名
      大西毅、紙谷義孝、高橋邦行、馬場洋
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第70回学術集会(神戸)
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内Ca2+と神経興奮の関係-細胞内Ca2+イメージングは活動電位発生頻度を推定する方法となりえるか-2022

    • 著者名/発表者名
      馬場 洋
    • 学会等名
      日本麻酔科学会69回学術集会(神戸)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2021-07-13   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi