研究課題
挑戦的研究(萌芽)
腫瘍免疫を解明する上で、癌細胞や免疫細胞で構成されているTMEの解明は優先すべき課題である。これまで、ヒト固形癌サンプルを用いたscRNAseqによるTMEの解析は十分に行われておらず、我々はTMEの重要な構成要素であるAPCについて着目し、TME内のAPCを中心とした細胞間相互作用や抗原提示システム、さらには疲弊/賦活化メカニズムを解明することを目的とする。本研究は消化器癌の腫瘍免疫メカニズムの理解を深め、免疫療法でやや後進的なこの領域に画期的な治療アプローチを生み出す可能性がある。
近年、3次リンパ濾胞構造 (TLS)が癌微小環境における抗腫瘍免疫に関与し、APCの一つであるB細胞がTLSの形成に重要な役割を果たしていることが報告されている。本研究では食道癌におけるTLSの意義や役割について検討した。その結果、食道癌においてTLSの存在と成熟度は良好な予後と有意な相関を認めた。また、TLSが多い症例ではAPCである樹状細胞が有意に多く、TLSにおける濾胞性ヘルパーT細胞が樹状細胞を活性化させる可能性が示唆された。今後、腫瘍免疫微小環境におけるTLSとAPCの細胞間相互作用を空間的遺伝子発現解析 (Visium)により評価する予定である。
近年、scRNA-seqを用いた腫瘍微小環境の解明が急速に進んでおり、これまで判明していなかった細胞集団や遺伝子発現に基づいた分類が報告されている。腫瘍免疫の分野ではAPCの多様性が示唆されているものの、一定の見解はなく、ヒト腫瘍微小環境中のAPCの局在や機能的差異、そして他の細胞種との相互作用についての報告は少ない。本研究により消化器癌における、APCを中心とした腫瘍免疫メカニズムの理解が深まることで、免疫療法の新たな治療アプローチの可能性を生み出す礎になる可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)
Clinical and Translational Medicine
巻: 13 号: 1
10.1002/ctm2.1181
