| 研究課題/領域番号 |
21K19532
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分55:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
久保 真 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60403961)
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| 研究分担者 |
甲斐 昌也 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10755242)
森 瞳美 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70795541)
森崎 隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
井手野 昇 九州大学, 医学研究院, 助教 (90883421)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | ネオアンチゲン / 体細胞性遺伝子変異 / ペプチド / TIL / 細胞医薬 / MHCテトラマー解析 / 腫瘍浸潤リンパ球（TIL） |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、腫瘍に限らず転移リンパ節からTILを抽出し、TILの機能を強化するという点で探索的、挑戦的である。医療経済にやさしく、日本独自の「細胞医薬」を開発したいと強く思った。自己リンパ球であるTILを用いた細胞療法は副作用が少なく、免疫抑制剤も必要ない。今後は安全な「細胞医薬」としてのTILをいかに効果的に働かせるか、モジュレーター研究が重要になる。本研究は、臨床への実用化に最も近い位置にあり、実装への挑戦的研究と位置付けることができると考える。
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| 研究成果の概要 |
がん細胞に特異的に生じる体細胞性遺伝子変異に由来するペプチドであるネオアンチゲンは、がん細胞特異的で、高い免疫原性を持っている。がん細胞HLA ClassI/IIに親和性のあるネオアンチゲンペプチド、すなわちより強い抗原性を有したネオアンチゲンを予測し、樹状細胞にパルスし、腫瘍周囲、リンパ節、末梢血から採取した腫瘍浸潤リンパ球（TIL）より細胞傷害性リンパ球（CTL）誘導に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がん細胞から得られるネオアンチゲンは、精密に個別化された「情報」であるとともに「治療ターゲット」に他ならない。特に、免疫のメモリー機能に重要な役割を果たすHLA ClassIIに親和性のあるネオアンチゲンは、免疫機能を強化する上に機能を持続する可能性があることを初めて証明した（Morisaki T, Kubo M, et al. Front Immunol, 2023）。
臨床試験を経て承認される多くの薬剤は限りなく高騰し、個人の「経済毒性」のみならず、わが国においては輸入超過の原因ともなっている。現場で患者さんの個人的・社会的立場に寄り添える国産創薬への可能性を明らかにした。
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