| 研究課題/領域番号 |
21K19551
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
碓井 宏和 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90375634)
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| 研究分担者 |
中田 恵美里 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (30447289)
羽生 裕二 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (40816162)
佐藤 明日香 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60779859)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
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| キーワード | 妊娠 / 胎盤 / 非自己バリアント / 三世代コホート / 東北メディカル・メガバンク / 妊娠高血圧 / バイオインフォマティクス / 次世代シークエンサー / 次世代シークエンス / 全エクソームシークエンス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胎盤は妊娠中に胎児の成長サポートに必須の期間限定器官である。胎盤は胎児と遺伝学的に同じであり、胎盤は免疫学的には、「他人」であるが、拒絶を受けない。最近の次世代シークエンサーによる解析の結果から、ヒトゲノムには多数のバリアントが存在していることが明らかにされてきた。アミノ酸配列置換が起こる変化に限っても、個体平均で10,000カ所存在するとされる。母と胎盤でアミノ酸配列が異なるバリアント（本研究では非自己バリアントと呼ぶ）は、免疫学的に非自己と認識され得る。非自己バリアントパラメーターは、胎盤における免疫反応に関係し、産科的アウトカム（妊娠高血圧症候群など）に寄与する可能性があるか検証する。
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| 研究成果の概要 |
東北メディカル・メガバンク機構の三世代コホート母子ペアゲノム塩基配列情報全ゲノムシークエンスデータから、母が非自己と認識しうる胎盤非自己バリアントをスクリーニングした。胎盤で高発現する遺伝子の多くに、非自己バリアントが含まれていた。妊娠高血圧を発症した群と発症していない群で胎盤非自己バリアントの差は明らかでなかった。胎盤非自己バリアントの意義を検証するためには、胎盤での発現、胎盤非自己バリアント蛋白が非自己として認識されているかなどを検証する必要が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
母とは異なる配列を有する非自己バリアント蛋白をコードする遺伝子が存在する可能性がゲノム塩基配列レベルで確認された。妊娠アウトカムに対する非自己バリアント評価を行うには、非自己バリアント蛋白の胎盤での発現、母体が非自己バリアント蛋白を実際に非自己と認識しているかなどを実験的に評価する必要がある。また、本研究では、妊娠高血圧罹患例の数が少なく、妊娠アウトカムと非自己バリアントの関係を十分に明らかにすることはできなかった。妊娠アウトカムと関連を評価するには、妊娠高血圧罹患例を増やして非自己バリアントの評価が必要と考えられる。
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