| 研究課題/領域番号 |
21K19557
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
吉崎 智一 金沢大学, 医学系, 教授 (70262582)
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| 研究分担者 |
近藤 悟 金沢大学, 附属病院, 講師 (70436822)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | ウイルス発癌 / Epstein-Barr ウイルス / ヒトパピローマウイルス / 細胞競合 / 頭頸部癌 / オートファジー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ウイルス感染から発癌に至る過程において、上皮細胞感染後に潜伏感染に移行したウイルスの排除、感染細胞自身の排除に有効な治療法はなく、我々の免疫が有効であるのみである。本申請では近年解明が進みつつある生物学的コンセプトとして、１）レスベラドロールによる正常細胞の細胞競合能増強によるウイルス感染細胞排除、２）オートファジー調整によるウイルス遺伝子産物に対する抗原提示活性化、を応用し感染細胞の駆除効率を改良する治療法の開発を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
上咽頭癌組織において、上咽頭癌細胞に対して非癌細胞がSparcを発現して抵抗していることを明らかにした。そして、EBV陽性上咽頭癌細胞株HK1-EBVは、EBV陰性上咽頭癌細胞株HK1との細胞競合現象によって排除されること、そしてレスベラドロール添加でHK1-EBVの排除が促進されることを明らかにした。さらにEBV遺伝子LMP1が細胞競合能に最も影響を与えること、LMP1発現細胞とLMP1非発現細胞における細胞競合おいてもレスベラドロールはLMP1非発現細胞の細胞競合能を強化することが判明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生物発生学における細胞競合理論を癌生物学に応用が試みられてまだ日が浅い今日、EBV陽性上咽頭癌組織においても癌細胞と周辺細胞との間に細胞競合が生じていることを初めて解明した点で意義がある。さらに、がんという立場よりもEBV感染細胞と非感染細胞という視点からの細胞競合と捉え、細胞競合誘導機構としてEBV感染細胞から分泌されるエクソソームに内包される物質がその担い手であることを解明した点は独創性が高い。そして、抗酸化作用を有するレスベラトロール添加が勝者と敗者を逆転させることから、前癌病変の段階での発癌抑制に応用可能であることを明らかにした点で社会還元性が高い。
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