• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

合併症軽減をめざした新規破骨細胞分化抑制薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K19561
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関名古屋大学

研究代表者

西田 佳弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (50332698)

研究分担者 小池 宏  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)
伊藤 鑑  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50880308)
藤戸 健雄  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (70976357)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード骨巨細胞腫 / 破骨細胞 / オフラベル / 薬剤開発 / 臨床試験
研究開始時の研究の概要

骨巨細胞腫を初めとする破骨細胞増殖性疾患に対して、従来の薬剤とは異なり、副作用少なく効果が認められる治療薬を開発することを目的とする。原発巣再発および多発転移を有する骨巨細胞腫患者において、支持療法として使用した薬剤Xに著明な抗腫瘍効果を認めた。15年以上にわたって腫瘍縮小を維持し、長期の継続使用で副作用を認めていない。また、in vitro実験で薬剤Xが破骨細胞分化を抑制する結果を得た。本研究では、薬剤Xの濃度、分子量、投与頻度による効果の違い、PDXマウスモデルでの非臨床POCの取得、従来の薬剤で重大な副作用のある患者への臨床研究としての薬剤Xの効果を検証し、薬剤Xの保険適用をめざす。

研究実績の概要

(1)薬剤Xの濃度、分子量、塩の違い(NaとCa)によるin vitroにおける破骨細胞分化抑制効果の違い:RAW264.7(マウス腹水由来の単球マクロファージ)細胞株を単層培養し、RANKL刺激により破骨細胞分化を評価できる。分子量については低分子(4,500程度)と未分画(6,000-20,000)製剤を用いた。未分画製剤については塩の違い(NaとCa)による効果の違いを評価した。令和4年度の実験の条件(試薬濃度、時間)を細分化し、より詳細な分子量の違いおよび塩の違いによる破骨細胞分化抑制効果を明らかにした。
(2)Patient Derived Xenograft (PDX)モデルによるin vivo実験:近藤正先生(国立がん研究センター)は3種のヒト骨巨細胞腫株を樹立した。これらの細胞株を用いた安定した単層培養系は確立されており、またspheroid形成は認められるため、薬剤Xの骨巨細胞腫単核細胞への影響を解析する実験計画を作成しているが、まだ実施にはいたっていない。
(3)特許出願:発明の名称を「破骨細胞増殖性疾患の予防又は治療剤」として特許出願申請済み(出願番号:2020-213717)。特許出願に基づいて、臨床開発に興味がある企業との交渉を行っている。
(4)薬剤Xによる臨床研究:薬剤Xが著効している骨巨細胞腫の患者Aは、骨巨細胞とは関連のない悪性腫瘍を発症し、抗癌剤治療を開始している。そのため、薬剤Xによる治療を中断し、骨巨細胞腫に薬効のあるデノスマブの使用を開始した。現在のところ、デノスマブは薬剤Xと同様に骨巨細胞腫の増大を抑制している。当院の先端医療・臨床研究支援センターと薬剤Xを用いての特定臨床研究の立案を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

非臨床POCの実験において薬剤Xの効果を確認し、分子量の違い、塩の違い、濃度の違いによる薬効の差を確認している。したがって、臨床試験に移行する準備は整っていると考えられる。特許出願を終え、薬剤Xを販売している企業、あるいは新規開発に興味のある企業と順次面談を行い、共同研究開発の提案を行っている。しかし、薬剤Xの特許が切れているため、薬価が低く、現在のところ研究開発に興味を示す薬剤メーカーが出てきていない。
実臨床で薬剤Xを使用している骨巨細胞腫患者Aについては、薬効は継続して認められていた。骨巨細胞腫とは関連のない悪性腫瘍が発症したため、薬剤Xの投与を中止し、保険で承認されているデノスマブの投与を開始した。薬剤Xとデノスマブは同等の効果と考えられ、今後論文化を予定している。
薬剤Xを用いて、デノスマブでは副作用が出ている骨巨細胞腫患者を対象に医師主導の臨床研究を考えているが、特定臨床研究としての研究計画書作成が遅れている。

今後の研究の推進方策

薬剤Xを使用し、著明な効果の認められている難治性骨巨細胞腫患者Aに関して英語論文を作成し、投稿予定である。In vitroにおいて薬剤Xの分子量、塩、濃度の差による破骨細胞分化抑制程度が異なる実験についても論文化を予定している。
切除不能な骨巨細胞腫を有し、デノスマブを継続投与している経過中に顎骨壊死などの有害事象を生じ、デノスマブの投与を中止する必要がある患者に対して、薬剤Xを用いた特定臨床研究を実施する。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 1件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 20件) 学会発表 (13件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Significance of expression of CD109 in osteosarcoma and its involvement in tumor progression via BMP signaling2023

    • 著者名/発表者名
      Mori N, Esaki N, Shimoyama Y, Shiraki Y, Asai N, Sakai T, Nishida Y, Takahashi M, Enomoto A, Mii S.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 245 ページ: 154443-154443

    • DOI

      10.1016/j.prp.2023.154443

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of skeletal muscle mass on the prognosis of patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for resectable or borderline resectable pancreatic cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Hiroki、Yamaguchi Junpei、Takami Hideki、Hayashi Masamichi、Kodera Yasuhiro、Nishida Yoshihiro、Watanabe Nobuyuki、Onoe Shunsuke、Mizuno Takashi、Yokoyama Yukihiro、Ebata Tomoki
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 28 号: 5 ページ: 688-697

    • DOI

      10.1007/s10147-023-02321-1

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selumetinib in Japanese pediatric patients with neurofibromatosis type 1 and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas: An open-label, phase I study2023

    • 著者名/発表者名
      Suenobu Souichi、Terashima Keita、Akiyama Masaharu、Oguri Tomoyo、Watanabe Asako、Sugeno Masatoshi、Higashimori Mitsuo、So Karen、Nishida Yoshihiro
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology Advances

      巻: 5 号: 1

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdad054

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A phase 1 trial of <scp>NY‐ESO</scp> ‐1‐specific <scp>TCR</scp> ‐engineered T‐cell therapy combined with a lymph node‐targeting nanoparticulate peptide vaccine for the treatment of advanced soft tissue sarcoma2023

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Mikiya、Nishida Yoshihiro、Kitano Shigehisa、Kawai Akira、Takada Kohichi、Emori Makoto、Kageyama Shinichi、Shiku Hiroshi
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 152 号: 12 ページ: 2554-2566

    • DOI

      10.1002/ijc.34453

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hand Grip Strength Assessment Based on Sarcopenia Diagnostic Criteria Predicts Swallowing Function2023

    • 著者名/発表者名
      Okada Takashi、Yamaguchi Hidetoshi、Tanaka Shinya、Koyama Kyohei、Hishida Aika、Konno Suzuna、Nakamura Masataka、Sugiura Hideshi、Nishida Yoshihiro
    • 雑誌名

      Dysphagia

      巻: 39 号: 2 ページ: 223-230

    • DOI

      10.1007/s00455-023-10604-y

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of Therapeutic Agent for Osteoarthritis via Inhibition of KIAA1199 Activity: Effect of Ipriflavone In Vivo2023

    • 著者名/発表者名
      Zhang Jiarui、Nishida Yoshihiro、Koike Hiroshi、Zhuo Lisheng、Ito Kan、Ikuta Kunihiro、Sakai Tomohisa、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 15 ページ: 12422-12422

    • DOI

      10.3390/ijms241512422

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In-Hospital Fall Risk Prediction by Objective Measurement of Lower Extremity Function in a High-Risk Population2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Shinya、Imaizumi Takahiro、Morohashi Akemi、Sato Katsunari、Shibata Atsushi、Fukuta Akimasa、Nakagawa Riko、Nagaya Motoki、Nishida Yoshihiro、Hara Kazuhiro、Katsuno Masahisa、Suzuki Yusuke、Nagao Yoshimasa
    • 雑誌名

      Journal of the American Medical Directors Association

      巻: 24 号: 12 ページ: 1861-1867.e2

    • DOI

      10.1016/j.jamda.2023.07.020

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 膝関節に発生した樹枝状脂肪腫に対して人工関節置換術を施工した1症例2023

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕, 藤林 孝義, 柘植 峻, 大倉 俊昭, 西田 佳弘
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 66 ページ: 475-476

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 区域麻酔と理学療法の併用が奏功した難治性複合性局所疼痛症候群の1例2023

    • 著者名/発表者名
      菱田 愛加, 安藤 貴宏, 山口 英敏, 西脇 公俊, 西田 佳弘
    • 雑誌名

      The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine

      巻: 60 ページ: 1205-1210

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨軟部 軟部腫瘍 良性軟部腫瘍・デスモイド型線維腫症の診断・治療指針2023

    • 著者名/発表者名
      西田佳弘
    • 雑誌名

      最新主要文献とガイドラインでみる整形外科学レビュー 2023-’24

      巻: ー ページ: 255-260

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【脊髄および末梢神経鞘腫瘍のすべて】神経症腫瘍の手術:末梢神経鞘腫瘍 悪性末梢神経鞘腫瘍2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘, 浦川 浩, 生田 国大, 酒井 智久, 小池 宏, 藤戸 健雄
    • 雑誌名

      脊椎脊髄ジャーナル

      巻: 36 ページ: 351-355

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 各種難病の最新治療情報 神経線維腫症1型の最新治療情報2023

    • 著者名/発表者名
      西田佳弘
    • 雑誌名

      月刊 難病と在宅ケア

      巻: 29 ページ: 33-36

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 希少疾患である骨・軟部腫瘍のリハビリテーション診療2023

    • 著者名/発表者名
      西田佳弘
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌

      巻: 97 ページ: 880-887

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Case report: Novel NIPBL-BEND2 fusion gene identified in osteoblastoma-like phosphaturic mesenchymal tumor of the fibula2023

    • 著者名/発表者名
      Sakai T, Okuno Y, Murakami N, Shimoyama Y, Imagama S, Nishida Y.
    • 雑誌名

      Front Oncol .

      巻: 12 ページ: 956472-956472

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.956472

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A randomized phase III trial of denosumab before curettage for giant cell tumor of bone. JCOG16102022

    • 著者名/発表者名
      Urakawa H, Nagano A, Machida R, Tanaka K, Kataoka T, Sekino Y, Nishida Y, Takahashi M, Kunisada T, Kawano M, Yoshida Y, Takagi T, Sato K, Hiruma T, Hatano H, Tsukushi S, Sakamoto A, Akisue T, Hiraoka K, Ozaki T.
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol .

      巻: 52(9) ページ: 1021-1028

    • DOI

      10.1093/jjco/hyac071

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨・軟部腫瘍に対する診療戦略の変遷2022

    • 著者名/発表者名
      西田佳弘
    • 雑誌名

      日本整形外科学会雑誌

      巻: 96巻10号 ページ: 852-860

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Short-range UV-LED irradiation in postmenopausal osteoporosis using ovariectomized mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ochiai Satoshi、Nishida Yoshihiro、Higuchi Yoshitoshi、Morita Daigo、Makida Kazuya、Seki Taisuke、Ikuta Kunihiro、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 7875-7875

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86730-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of in-hospital clinical network for patients with neurofibromatosis type 1 in Nagoya University Hospital2021

    • 著者名/発表者名
      Nishida Yoshihiro、Ikuta Kunihiro、Natsume Atsushi、Ishihara Naoko、Morikawa Maki、Kidokoro Hiroyuki、Muramatsu Yukako、Nonobe Norie、Ishizuka Kanako、Takeichi Takuya、Kanbe Miki、Mizuno Seiji、Imagama Shiro、Ozaki Norio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 11933-11933

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91345-6

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spontaneous Regression of Brown Tumor in a Patient Treated With Peritoneal Dialysis2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Kan、Ikuta Kunihiro、Nishida Yoshihiro、Sakai Tomohisa、Imagama Shiro
    • 雑誌名

      Cureus

      巻: 13

    • DOI

      10.7759/cureus.17078

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨粗鬆症-指導に役立つエビデンス- 紫外線によるビタミンD産生-必要な日照時間と影響因子2021

    • 著者名/発表者名
      西田佳弘、牧田和也、落合聡史
    • 雑誌名

      総合リハビリテーション

      巻: 49 ページ: 351-355

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨形成促進と腫瘍抑制効果を有する骨転移新規治療法開発に向けた臨床研究 Bench to bedside approach2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘, 小池 宏, 木村 浩明, 生田 国大, 相羽 久輝, 浦川 浩, 酒井 智久, 伊藤 鑑, 村上 英樹, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] SI-613/ONO-5704 の投与経験のある変形性膝関節症患者及び変形性股関節症 患者を対象としたアレルギー要因に関する臨床研究2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘
    • 学会等名
      第36回日本臨床整形外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 教育研修講演 世界へ発信する医師主導ランダム化比較試験 骨肉腫2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ランションセミナー 変形性膝関節症の病態と保存治療2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] アフターヌーンセミナー 腫瘍症例に対するリバース型人工肩関節の適応と今後の展望2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 教育研修講演 骨・軟部腫瘍診療における3つの要諦2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 叢状神経線維腫に対するMEK阻害剤セルメチニブの期待と注意事項2023

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘, 野々部 典枝, 城所 博之, 加藤 太一, 武市 拓也, 生田 国大, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 病巣掻爬可能骨巨細胞腫に対する術前デノスマブ療法のランダム化第Ⅲ相試験(JCOG1610)最終解析結果報告2022

    • 著者名/発表者名
      永野 昭仁, 浦川 浩, 田仲 和宏, 片岡 智子, 町田 龍之介, 関野 雄太, 西田 佳弘, 片桐 浩久, 国定 俊之, 河野 正典, 尾崎 敏文
    • 学会等名
      第95回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 原発性骨・軟部腫瘍患者のADL、QOL向上に向けた取り組み2022

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘, 生越 章, 小林 大介, 城戸 顕, 渡辺 航太, 松本 和, 武内 章彦, 小関 道夫, 古川 洋志
    • 学会等名
      第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 動脈瘤様骨嚢腫変化を伴った線維性骨異形成に対するデノスマブ治療の経験2021

    • 著者名/発表者名
      生田 国大, 西田 佳弘, 酒井 智久, 小池 宏, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第136回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨粗鬆症・サルコペニアに対する医療機器開発 LED技術を用いて2021

    • 著者名/発表者名
      西田 佳弘, 森田 大悟, 牧田 和也, 落合 聡史, 樋口 善俊, 生田 国大, 関 泰輔, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第94回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 病的骨折は大腿骨転移性骨腫瘍患者の予後に影響するか -傾向スコアマッチングを用いた解析―2021

    • 著者名/発表者名
      酒井 智久, 西田 佳弘, 筑紫 聡, 小澤 英史, 生田 国大, 小池 宏, 伊藤 鑑, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第94回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腿骨近位部転移性骨腫瘍患者の短期予後予測 -改訂版片桐スコアとMEP scoreの有用性の検討―2021

    • 著者名/発表者名
      酒井 智久, 西田 佳弘, 筑紫 聡, 小澤 英史, 生田 国大, 小池 宏, 伊藤 鑑, 今釜 史郎
    • 学会等名
      第94回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 新OS NEXUS No.8 股関節の再建手術2023

    • 著者名/発表者名
      松田 秀一,西田佳弘
    • 総ページ数
      216
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758321587
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-07-13   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi