| 研究課題/領域番号 |
21K19562
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
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| 研究分担者 |
吉原 雅人 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
横井 暁 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30737135)
芳川 修久 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60804747)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | 卵巣癌 / 腹膜播種 / 休眠 / 細胞間コミュニケーション / 微小環境 / Notchシグナル / 腹膜中皮細胞 / 細胞間クロストーク / 細胞コミュニケーション / 癌休眠 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本課題は腹腔内微小環境における癌関連腹膜中皮細胞に注目して、腹腔内オカルト播種の休眠の機能および維持メカニズムを追究する研究である。休眠の維持に関する解析項目に「腫瘍-CAMのNotchシグナル」や免疫回避の第一歩として「SDF-1α制御－腫瘍関連マクロファージ」との関連を取り入れた斬新かつ挑戦的な研究である。本課題で得られた知見によって腹膜全体をターゲットとした包括的治療戦略の策定や新規バイオマーカーの同定を目指す。特に腹膜は面積的に広範囲であるため、標的にしえた場合の治療及びQOL改善の効果も大きいと考えられる。さらに本研究は卵巣癌に限らず癌性腹膜炎を形成しうる他癌にも応用可能となりうる。
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| 研究成果の概要 |
腹膜播種を生じた癌患者はたとえ治療によって寛解に至っても一定の「休眠」を経て大多数が再発する。これまで様々な殺細胞性抗腫瘍薬や分子標的が維持療法として用いられてきたが、残念ながら「休眠している癌細胞集塊（種）」を完全に除去できるものはない。本研究では癌関連中皮細胞（CAM）がどのようなメカニズムで腫瘍細胞の休眠や進化を助け、既存の抗腫瘍薬からの攻撃回避に機能しているか学際的研究によって解明することを最大の目的とした。CAMによる腹腔内オカルト播種の維持機構を探求することから、腹膜全体をターゲットとした包括的治療戦略の策定や新規バイオマーカーの同定を試みた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
OCAMに発現するNotchリガンドの一つであるDLL3を介して、一部の卵巣癌細胞にNotchシグナルが誘導され、Notch陽性となった卵巣癌細胞は、幹細胞形質を獲得し、細胞周期の遅延や低栄養耐性などの休眠様の状態を呈することを解明した。Notch陽性細胞はアミノ酸の代謝変容を引き起こし、プラチナ製剤などへのストレス抵抗性を獲得している機序を明らかにし、この機序を標的とした薬剤候補を同定し、その効果を各種実験モデルで実証した。本研究成果を基盤として、OCAMを標的とした新規治療戦略の確立を目指して行く。
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