| 研究課題/領域番号 |
21K19579
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
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| 研究分担者 |
植田 幸嗣 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター がんオーダーメイド医療開発プロジェクト, プロジェクトリーダー (10509110)
西原 広史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50322805)
北野 滋久 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん免疫治療開発部, 部長 (60402682)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
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| キーワード | 神経内分泌がん / リキッドバイオプシー / シングルセル解析 / 次世代シーケンサー / 前立腺癌 / 血液循環腫瘍細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
1.NEPC患者のITH解明のための血液循環腫瘍細胞のシングルセル解析とPDXモデルの作成：NEPC患者の進行度や時間軸に沿ってCTCを回収し、CTCシングルセルRNAシークエンスとシングルセルCNV解析を実施する。PDXモデルも作成する。
２．NEPC患者の空間的遺伝子発現解析システムを統合した多層性ビッグデータ解析
NEPCの臨床検体を最新の空間的遺伝子発現解析システムを用いて解析する。NEPC検体切片における全トランスクリプトームを空間的な位置情報を保ったままマッピングする。オミックスデータを統合解析することでNEPCに対する革新的新規治療戦略を確立する。
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| 研究成果の概要 |
治療誘導型神経内分泌がん（treatment-emergent Neuroendocrine Prostate Cancer: tNEPC）の出現が臨床上問題となってきている。NEPC検体での最新の空間的遺伝子発現解析システムによる全トランスクリプトーム解析ではアンドロゲン受容体の発現が残存し、その下流のPSAを含むAR標的因子の発現の差も不均一であり、またAR陰性かつNEPCマーカー陰性の部分も不均一に存在していた。血液循環腫瘍細胞(CTC)のシングルセル解析により患者ごとにCTCの1細胞ごとのRNA発現の不均一性を見出し、神経内分泌化に特徴的なバイオマーカー候補を数種類同定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
組織切片における空間的遺伝子発現解析による活性化遺伝子の3次元地図情報と、NEPC患者の血液循環腫瘍細胞(CTC)のシングルセル解析を統合解析することで、NEPCに存在するITHの理解と、ITHの制御を可能とする標的分子を同定した。今後の新規治療戦略確立のための基盤となる研究成果である
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