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リン酸カルシウムナノ結晶・タンパク質複合体生成拡散能を有する活性型骨補填材の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K19586
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

鈴木 治  東北大学, 歯学研究科, 教授 (60374948)

研究分担者 濱井 瞭  東北大学, 歯学研究科, 助教 (00824004)
塩飽 由香利  東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (80736190)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワードインプラント / バイオマテリアル / リン酸カルシウム
研究開始時の研究の概要

本研究は,研究代表者らが先にいくつかの骨芽細胞活性化因子が特異吸着することを報告したリン酸八カルシウム(OCP)材料に関して,OCPのナノ結晶生成誘導技術を導入することにより,生理的環境におけるOCPのナノ結晶/タンパク質複合体の自発的生成および拡散を促し骨形成促進が可能となるか調べ,活性型の骨補填材の開発を検討する.生体内環境でOCPの溶解とOCP上でハイドロキシアパタイト(HA)形成を促進する条件となる過飽和度調節性の非晶質材料を共存させ,OCPナノ結晶/血清由来タンパク質複合体生成を誘導することで広範囲な骨欠損領域で細胞活性化が生じるか検証し,活性型の骨補填材の開発を検討する.

研究実績の概要

骨の欠損を修復する材料として骨アパタイト結晶の組成に類似し,生体親和性に優れるハイドロキシアパタイト(HA)をはじめとしたいくつかのリン酸カルシウム材料が臨床応用 されている.しかしながら,これらのリン酸カルシウム材料がどのような作用機序で骨組織を再生し,骨伝導を発現するかは十分に解明されていない.リン酸カルシウム材料のうちリン酸三カルシウム(β-TCP)やリン酸八カルシウム(OCP)は,生体吸収性を示す材料として知られ,骨の再生には材料の吸収に至る機序および骨再生へ転換するプロセスの解明が求められている.本研究では,血清に含まれる骨芽細胞活性化因子が特異吸着することを報告したOCPの結晶材料を由来とする溶解物の生成および骨組織再生におけるその影響を調べ,骨補填材としての高機能化に資する情報を得ることを目的とする.そのため,2023年度は2022年度に比較検討したいくつかの血清由来タンパク質に関し,異なる無機イオン濃度環境とタンパク質の水溶液中における存在状態の関連性を円二色性(Circular Dichroism: CD)により評価を行った.CDスペクトルの解析から,OCPの存在により血清タンパク質がその表面に吸着することで平均残基モル楕円率 (mean residue ellipticity)が影響を受けることがわかった.次年度から血清タンパク質の吸着と細胞応答性を検討し,材料の溶解性と細胞分化の関連性を検討する予定である.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

水溶液中のタンパク質存在状態の測定を実施するために旋光度評価に加え円二色性の評価を追加して検討した.そのため血清タンパク質との材料の相互作用の解析の確立に若干の時間を要した.

今後の研究の推進方策

2023年度に測定した血清タンパク質の吸着親和性,溶液中のCDスペクトルの情報に基づき,2024年度は,血清由来タンパク質を選択してリン酸カルシウム材料との相互作用および細胞応答性を細胞分化の観点から評価する.以上の検討から,血清由来タンパク質の親和性に関連して活性化を期待するリン酸カルシウム骨補填材の設計指針の確立に取り組む.

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Osteogenic capacity of octacalcium phosphate involving macrophage polarization2023

    • 著者名/発表者名
      Xiao L, Shiwaku Y, Hamai R, Baba K, Tsuchiya K, Imazato S, Sasaki K, Suzuki O
    • 雑誌名

      J Biomed Mater Res A

      巻: 111 号: 7 ページ: 1006-1020

    • DOI

      10.1002/jbm.a.37484

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adsorption behavior and osteoblastic cellular activity of metronidazole molecule with octacalcium phosphate and hydroxyapatite2023

    • 著者名/発表者名
      Chaiariyakul D, Hamai R, Shiwaku Y, Tsuchiya K, Suzuki O
    • 雑誌名

      J Drug Deliv Sci Technol

      巻: 89 ページ: 105046-105046

    • DOI

      10.1016/j.jddst.2023.105046

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ンプラント治療のためのコラーゲン使用人工骨「ボナーク」の有効な使い方のポイント2023

    • 著者名/発表者名
      川井 忠,鎌倉慎治,鈴木 治
    • 雑誌名

      日本歯科評論

      巻: 83 ページ: 83-94

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angio-osteogenic capacity of octacalcium phosphate co-precipitated with copper gluconate in rat calvaria critical-sized defect2022

    • 著者名/発表者名
      Koyama Shinki、Hamai Ryo、Shiwaku Yukari、Kurobane Tsuyoshi、Tsuchiya Kaori、Takahashi Tetsu、Suzuki Osamu
    • 雑誌名

      Science and Technology of Advanced Materials

      巻: 23 号: 1 ページ: 120-139

    • DOI

      10.1080/14686996.2022.2035193

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨芽細胞と破骨細胞に直接作用するリン酸オクタカルシウム(OCP)骨補填材の骨再生能2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木 治
    • 学会等名
      第53回公益社団法人 日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リン酸八カルシウムの骨再生機能解明と骨補填材開発への応用2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 治
    • 学会等名
      2022年度 東北大学金属材料研究所共同研究ワークショップ 日本バイオマテリアル学会東北ブロック講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 人工臓器2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 治,井樋栄二
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本臓器学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院歯学研究科 顎口腔機能創建学分野HP

    • URL

      https://www.dent.tohoku.ac.jp/field/maxillofacial/02/index.html

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院歯学研究科 顎口腔機能創建学分野研究室HP

    • URL

      https://www.cfe.dent.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2024-12-25  

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