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喫煙によるダイオキシン受容体を介した口腔組織修復の破綻メカニズム解明への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 21K19602
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分57:口腔科学およびその関連分野
研究機関岡山大学

研究代表者

井澤 俊  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (30380017)

研究分担者 加治屋 幹人  広島大学, 病院(歯), 教授 (00633041)
早野 暁  岡山大学, 大学病院, 講師 (20633712)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードアリルハイドロカーボン受容体 / 口腔組織修復 / マクロファージ / シグナル伝達解析 / 口腔オルガノイド / 芳香族炭化水素受容体 / シグナルトランスダクション / ダイオキシン受容体
研究開始時の研究の概要

近年、ダイオキシン類や大気中のPM2.5などへの環境汚染問題やタバコの成分による健康への影響に社会的関心が高まり毒性リスク評価や環境基準値の設定が求められている。口腔はタバコの煙が最初に通過する部位であるとともに、かなりの量の煙が貯留する器官でもある。そのため、喫煙により口腔の健康は損なわれやすい。本研究は喫煙などの外的因子によるAhRシグナルを介した口腔機能修復に及ぼす影響について口腔粘膜創傷治癒や歯周炎を対象とした解析を行う。

研究成果の概要

マクロファージにおけるB[a]Pが結合するAhRシグナル伝達経路に着目し、喫煙などの外的因子による口蓋粘膜創傷治癒に及ぼす影響について検討した。タバコ煙中に含まれるB[a]Pを野生型マウスへ経口投与した結果、口蓋粘膜の創傷治癒が遅延している一方で、AhR欠損マウスへの投与では口蓋粘膜の創傷治癒に変化を認めなかった。さらに、野生型マウスBaP経口投与群ではM1マクロファージの集積が優位となり、組織修復M2マクロファージの集積は減少していた。
以上のことからB[a]P/AhRシグナル伝達経路により活性化したマクロファージのプロファイルの制御が口蓋粘膜創傷治癒における治療標的となることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、大気中のPM2.5やタバコの煙に含まれるダイオキシン類による健康への影響に社会的関心が高まり毒性リスクの評価や環境基準値の設定が求められている。歯周組織は歯を支持する役割を担い、食事に伴う咬合力の負担に耐え、他の組織に比べて代謝や修復が盛んに行われているものの、能動喫煙や受動喫煙によりタバコの煙に毎日暴露され、また口腔の解剖学的特徴により様々な面で口腔に悪影響を及ぼす。野生型マウスにB[a]Pを経口投与後、口蓋粘膜創傷治癒解析を行った結果、B[a]P投与群において創傷治癒が遅延していることを明らかにし、さらに組織の修復に重要な役割を果たすマクロファージの集積が破綻していることを解明した。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Novel prediction models for pharyngeal‐airway volume based on the cranial‐base and midsagittal cross‐sectional area of the airway in the pharyngeal region: A cephalometric and magnetic resonance imaging study2023

    • 著者名/発表者名
      Habumugisha Janvier、Nakamura Masahiro、Kono Kana、Uchida Kenta、Konko Megumi、Izawa Takashi、Kamioka Hiroshi
    • 雑誌名

      Orthodontics & Craniofacial Research

      巻: 27 号: 3 ページ: 394-402

    • DOI

      10.1111/ocr.12735

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アリルハイドロカーボン受容体を介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤 俊、浜田勇作、小崎剛志、難波裕生、上岡 寛
    • 雑誌名

      日本骨形態計測学会雑誌

      巻: 33 ページ: 46-47

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] IGFBPシグナルを介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作、井澤 俊、吉川友理、小崎剛志、上岡 寛
    • 雑誌名

      日本骨形態計測学会雑誌

      巻: 33 ページ: 48-49

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] ThPOK Inhibits osteoclast formation via NFATc1 transcription and function2022

    • 著者名/発表者名
      Zou Wei、Izawa Takashi、Rohatgi Nidhi、Zou Steven Y、Li Yongjia、Teitelbaum Steven L
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: 6 号: 4

    • DOI

      10.1002/jbm4.10613

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 内分泌撹乱物質AhRリガンドBaPはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2022

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊, 吉川 友理, 浜田勇作, 上岡 寛
    • 雑誌名

      第41回日本骨形態計測学会記録集

      巻: 41 ページ: 78-79

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] HIF‐1α controls palatal wound healing by regulating macrophage motility via S1P/S1P 1 signaling axis2021

    • 著者名/発表者名
      Hutami Islamy Rahma、Izawa Takashi、Khurel‐Ochir Tsendsuren、Sakamaki Takuma、Iwasa Akihiko、Tomita Shuhei、Tanaka Eiji
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: - 号: 4 ページ: 1157-1169

    • DOI

      10.1111/odi.13856

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] AhR ligands regulates subchondral bone remodeling via osteoclast differentiation.2024

    • 著者名/発表者名
      Takashi Izawa, Yuri Yoshikawa, Gohji Kozaki, and Hiroshi Kamioka
    • 学会等名
      the Gordon Research Conference on Bones and Teeth
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドであるB[a]PおよびFICZはAhR/Cyp1a1シグナル伝達経路を介して破細胞分化および骨代謝を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤 俊、上岡 寛
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 下顎頭骨吸収を制御するAhR/RANKLシグナルクロストークによる骨免疫ネットワークの解明2023

    • 著者名/発表者名
      井澤 俊
    • 学会等名
      第82回日本矯正歯科学会学術大会 サテライトセミナー2(基礎)「骨代謝研究のフロンティア」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IGF結合蛋白シグナルを介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作,井澤 俊,吉川友理,小崎剛志,上岡 寛
    • 学会等名
      第82回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Urothelial cancer-associated 1(UCA1)長鎖非コードRNAが破骨細胞分化および機能へ与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      難波裕生,井澤 俊,石川崇典,久保田聡,上岡 寛
    • 学会等名
      第82回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] AhR ligands regulate subchondral bone remodeling via osteoclast differentiation.2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Y, Izawa T, Hamada Y, Namba Y, Kozaki G, Kamioka H
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IGFBP regulates osteoclast differentiation.2023

    • 著者名/発表者名
      Hamada Y, Izawa T, Yoshikawa Y, Kozaki G, Kamioka H
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドB[a]PおよびFICZはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤 俊、浜田勇作、上岡 寛
    • 学会等名
      第65回歯科基礎医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Urothelial cancer-associated 1 (UCA1)長鎖ノンコーディングRNAの破骨細胞分化・機能への影響2023

    • 著者名/発表者名
      難波裕生,井澤 俊,上岡 寛、久保田聡
    • 学会等名
      第41回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] RANKLとIGFBPシグナルクロストークによる破骨細胞分化および骨代謝機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作,井澤 俊,吉川友理,小崎剛志,上岡 寛
    • 学会等名
      第41回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] アリルハイドロカーボン受容体を介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理,井澤 俊,浜田勇作,小崎剛志,難波裕生,上岡 寛
    • 学会等名
      第43回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Urothelial cancer-associated 1 (UCA1)長鎖ノンコーディングRNAの破骨細胞分化・機能への影響2023

    • 著者名/発表者名
      難波裕生,井澤 俊,上岡 寛、久保田聡
    • 学会等名
      第43回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] IGFBPシグナルを介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作,井澤 俊,吉川友理,小崎剛志,上岡 寛
    • 学会等名
      第43回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理,井澤 俊,上岡 寛
    • 学会等名
      第8回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理,井澤 俊,上岡 寛
    • 学会等名
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、上岡寛
    • 学会等名
      第7回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙によるアリルハイドロカーボン受容体を介した口蓋粘膜創傷治癒破綻メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      井澤俊、浜田勇作、吉川友理、上岡寛
    • 学会等名
      第46回日本口蓋裂学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] RANKLとIGFBPシグナルクロストークによる破骨細胞分化および骨代謝機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作、井澤俊、吉川友理、上岡寛
    • 学会等名
      第42回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、上岡寛
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙によるアリルハイドロカーボン受容体を介した口蓋粘膜創傷治癒破綻メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作、井澤俊、吉川友理、上岡寛
    • 学会等名
      第64回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] アリルハイドロカーボン受容体を介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、上岡寛
    • 学会等名
      第81回日本矯正歯科学会学術大会&第9回日韓ジョイントシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙によるアリルハイドロカーボン受容体を介した口蓋粘膜創傷治癒破綻メカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      浜田勇作、井澤俊、吉川友理、上岡寛
    • 学会等名
      第81回日本矯正歯科学会学術大会&第9回日韓ジョイントシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、竹永紘子、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質AhRリガンドはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、上岡寛
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      吉川友理、井澤俊、浜田勇作、竹永紘子、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会&第5回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 喫煙によるAhRリガンドB[a]Pを介した破骨細胞分化および骨粗鬆症発症メカニズムの解析2021

    • 著者名/発表者名
      竹永紘子、井澤俊、吉川友理、浜田勇作、王紫儀、上岡寛
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会&第5回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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