| 研究課題/領域番号 |
21K19604
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分57:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
仲野 道代 (松本道代) 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30359848)
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| 研究分担者 |
仲 周平 岡山大学, 大学病院, 講師 (10589774)
高木 章乃夫 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80359885)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | Streptococcus mutans / 口腔細菌叢 / コラーゲン結合タンパク / 非アルコール性脂肪肝炎 / モデルマウス / メタゲノム解析 / メタボリックシンドローム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪肝炎の増悪化に、歯周病原性細菌が関与していることを明らかにした。しかしながら、非アルコール性脂肪肝炎は小児期に多いが、小児期は歯周病原性細菌の検出率は低い。その点に着目し、小児期にもっとも多く検出される齲蝕原性細菌であるS. mutans と非アルコール性脂肪肝炎への関与を検討し、コラーゲン結合タンパクを有するS. mutansがこの疾患の増悪化に関与している可能性が示された。本研究では、脂肪肝を呈する小児患者の口腔細菌叢のメタゲノム解析を行い、原因となる菌のスクリーニングを行い、それらの菌を用いてin vitro 系および動物モデルを用いて分析したいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者の口腔内では、コラーゲン結合タンパク(Cnm)および高分子タンパク抗原（PA）を表層に有するS. mutans菌株の検出率が最も高かった。また、これらのS. mutans菌株を用いたラット動物モデルにおいては、肝臓組織では明らかにNASHの病態を示していた。さらに、同じS. mutans菌株をラットの頸静脈から投与した場合、他の臓器と比較して肝臓から検出される菌量が最も高かった。以上の結果から、CnmおよびPAを表層に有するS. mutansの方が血中に侵入した場合、より多くの菌が肝臓に到達し付着することで NASH 発症に寄与する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果から、コラーゲン結合タンパクおよび高分子タンパク抗原をその表層に有している齲蝕病原細菌Streptococcus mutansが非アルコール性脂肪肝炎発症に関連している可能性が示された。このことは、小児期の口腔細菌叢を調べることにより、将来のメタボリックシンドローム予備軍とも言える小児を特定することができ早期予防・治療に着手するシステムの構築につながる可能性があり、成人におけるメタボリックシンドロームの発症を抑制する新たなアプローチの確立にもつながる。 さらに、口腔内細菌が遠隔臓器における炎症を惹起するメカニズムの解明につながり、様々な疾患の発症の原因の解明の可能性がある。
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