| 研究課題/領域番号 |
21K19640
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
村田 真理子 三重大学, 医学系研究科, 教授 (10171141)
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| 研究分担者 |
翠川 薫 鈴鹿大学, こども教育学部, 教授 (20393366)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 果糖 / 解糖系 / 発がん / 活性酸素 / 過酸化水素 / GLUT5 / 炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
果糖は天然には果物に存在し、砂糖の構成分子でもあり、強い甘味をもつ。近年30～40年で果糖の消費は世界中で劇的に増加している。高果糖コーンシロップを使用した加工食品による糖質の過剰摂取は、がんを含む生活習慣病の原因となる。本研究では、果糖独自の機構として、果糖およびその代謝物による解糖系の活性化、脂質新生を介した炎症への関与、果糖の高い酸化力による活性酸素の生成に着目し、果糖の発がんへの関与を明らかにすることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
近年、果糖の消費は激増し、過剰摂取は生活習慣病のリスクとなる。本研究では果糖の発がんへの関与を検討した。果糖の特異的輸送体GLUT5の過剰発現をヒト胆管癌において見出した。GLUT5高発現癌細胞は果糖添加により細胞増殖およびATP産生が増加し、ヌードマウス皮下移植モデルでの果糖摂取は腫瘍成長を促進し、GLUT5阻害で腫瘍を抑制した(Gen Dis, 2022)。果糖は単離DNA に銅イオン存在下で酸化的DNA損傷マーカー8-OHdGを有意に生成し、過酸化水素の添加で増強した(Mutat Res, 2024）。果糖は解糖系活性化と活性酸素生成により発がんに寄与する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
果糖消費の激増は、特に高果糖コーンシロップを使用した加工食品による糖質の過剰摂取により、がんを含む生活習慣病のリスクとなる。糖の過剰摂取による糖尿病や肥満が発がんリスクの上昇につながるとの研究がある一方、肥満や糖尿病とは独立して、果糖の摂取量が多い群の大腸癌リスクが増大するという疫学報告がある。我々は、果糖が自動酸化の過程で過酸化水素を生成し、金属イオンとともに酸化還元サイクルを形成することで、酸化的DNA損傷に寄与することを示し、また、GLUT5の過発現ががんの進展に重要であることを明らかにした。本研究は果糖独自の発がんへの関与を示し、学術上意義深い。
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