| 研究課題/領域番号 |
21K19653
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 産業医科大学 (2022-2023)
長崎大学 (2021) |
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研究代表者 |
梅原 敬弘 産業医科大学, 医学部, 准教授 (60617421)
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| 研究分担者 |
村瀬 壮彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (40823315)
池松 和哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80332857)
佐藤 寛晃 産業医科大学, 医学部, 教授 (50441845)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 低体温 / microRNA / 診断マーカー / 恒常性維持 / 恒常性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで申請者は、凍死特異的に変動する多数のmRNAを見出したが、法医実務への応用において、外部環境変化に伴う死後変化の影響を受けるmRNAは、死亡時の状態を反映していない可能性が示唆された。そこで、死後変化に耐えうる分子として、microRNA（miRNA）に着目し、恒常性維持関連組織である視床下部・腸腰筋・褐色脂肪（複合組織）における体温依存的miRNA-mRNA発現制御機構を解明、凍死特異的miRNA/mRNAを同定、実症例複合組織における発現検討を行い、体系的miRNA/mRNA発現プロファイルを用いた凍死の革新的な法医分子病理学的診断法を確立する。
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| 研究実績の概要 |
法医学実務におけるこれまでの凍死診断は、左右心臓血の色調差や胃粘膜の点状出血など、寒冷暴露により生じるいくつかの所見を組み合わせて行われてきたが、これらの所見は、一酸化炭素中毒やストレスなどでも認められるため、凍死特異的な所見はなく、確定診断が難しいのが現状である。そこで、凍死の診断マーカーを探索すべく、低体温動物モデルにおける腸腰筋のmicroRNA（miRNA）発現解析を行った。その結果、miR-203a-3p（miR-203a）をはじめ複数のmiRNAが低体温により発現変化を示し、それらmiRNAが標的とする遺伝子群の発現変化を認めた。発現変化が認められたmiRNAは腸腰筋のアポトーシスに関与しており、極度の低体温状態における腸腰筋の細胞生存に寄与していることが示唆された。また、低体温では呼吸中枢の麻痺により低酸素状態となり組織壊死を誘導するが、低酸素により誘導される遺伝子群が極度の低体温状態における腸腰筋において誘導され、有意な発現変化を示した。これら遺伝子群のうちのいくつかは、先行研究によるルシフェラーゼレポーターアッセイにより、miR-203aの標的遺伝子であることが報告されており、極度の低体温でmiR-203aと逆の発現パターンを示した。従って、本研究により、miR-203a-低酸素関連遺伝子群が活性化することにより、極度の低体温状態において、低酸素により誘導される組織壊死を防ぐような生体防御機構が働くことが明らかとなった。
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