途上国HIV治療プログラム脱落者の追跡、復帰啓発と病態解析

• 研究課題/領域番号: 21K19657
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 上野 貴将 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (10322314)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2021年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: HIV-1/AIDS / HIV感染症 / HIV/AIDS / 治療脱落者

研究開始時の研究の概要

国連エイズ合同計画（UNAIDS）の主導によって、サブサハラアフリカなどの貧困地域においても抗HIV薬へのアクセスが急速に改善されているが、治療プログラムからの脱落者が20～30%に及ぶなか、2030年AIDS Zeroという野心的なミッションの達成には不十分と推定されている(UNAIDS報告)。本研究では、我々がタンザニア（HIV陽性者が約5%）に構築した拠点で、HIV陽性者のレジストリー解析と脱落者の積極的な追跡によって治療プログラム脱落者の実態を解析する。合わせて、治療プログラムへの復帰を促す啓発を行うとともに、血液検体を採取して治療中断に伴う感染病態、抗ウイルス免疫系の動態を解析する。

研究成果の概要

国連エイズ合同計画（UNAIDS）の主導で抗ウイルス薬へのアクセスが全世界で改善されたが、2030年AIDS Zeroには不十分である(UNAIDS報告)。治療プログラムからの脱落が原因の一つと考えられるが、脱落者を追跡した研究は少ない。本研究では、タンザニア全土に渡るHIV陽性者の治療実績を定量的に解析した。その結果、成人では著効率が９５％以上に達していたが、小児（母子感染者を含む）では９０％に達してなかった。さらに脱落者を電話、SNSや訪問等により積極的に追跡したところ、数名の治療プログラム脱落者の紐づけに成功した。質問票などをもとに治療プログラムへの復帰を促す啓発・介入の方策を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

国連エイズ合同計画（UNAIDS）は2030年AIDS Zeroミッションの達成を主導している。エイズによる死亡者の激減などの効果は認められたものの、アフリカ地域の新規感染者の減少は滞っている（UNAIDSレポート）。現状のHIV治療では感染者は服薬を継続する必要があるため、HIV陽性者数が増加するなかで「Treat for all」を継続することに対しては、財政的な問題など多くの懸念が提起されている。AIDS Zeroを実現するためには、服薬継続に依存しない新たな革新的なケア・治療プログラムの開発が喫緊の課題である。本研究では、現行の治療プログラムの実態と、そこから脱落するケースを追跡する。

研究成果

• [国際共同研究] ムヒンビリ健康科学大学/ムヒンビリ国立病院(タンザニア)
• [雑誌論文] Characterization of a Novel CD4 Mimetic Compound YIR-821 against HIV-1 Clinical Isolates (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Kaho、Kuwata Takeo、Tolbert William D.、Richard Jonathan、Ding Shilei、Prevost Jeremie、Takahama Shokichi、Judicate George P.、Ueno Takamasa、Nakata Hirotomo、Kobayakawa Takuya、Tsuji Kohei、Tamamura Hirokazu、Smith Amos B.、Pazgier Marzena、Finzi Andres、Matsushita Shuzo
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 97 号: 1
  • DOI: 10.1128/jvi.01638-22
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Emerging integrase strand transfer inhibitor drug resistance mutations among children and adults on ART in Tanzania: findings from a national representative HIV drug resistance survey (2023)
  • 著者名/発表者名: Kamori D, Barabona G, Rugemalila J. Maokola W. Masoud S. Mizinduko M. Ruhago G. Sambu V, Mushi J. Mgomella G, Mcollogi J, Msafiri F, Mugusi S, Boniface J, Mutagonda R, Mlunde L. Amani D, Mboya E, Mahiti M, Rwebembera A, Ueno T, Pembe A. Njau P. Mutayoba B. Sunguya B
  • 雑誌名: Journal of Antimicrobial Chemotherapy 巻: 78 号: 3 ページ: 779-787
  • DOI: 10.1093/jac/dkad010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HIV virologic response, patterns of drug resistance mutations and correlates among adolescents and young adults: A cross-sectional study in Tanzania (2023)
  • 著者名/発表者名: Rugemalila J, Kamori D, Kunambi P, Mizinduko M. Sabasaba A. Masoud S, Msafiri F, Mugusi S. Mutagonda R. Mlunde L, Amani D, Mboya E. Mahiti M. Ruhago G. Mushi J. Sambu V, Mgomella G, Jullu B, Maokola W, Njau P, Mutayoba B, Barabona G, Ueno T, Pembe A. Nagu T. Sunguya B. Aboud S.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 号: 2 ページ: e0281528-e0281528
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0281528
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acquired HIV drug resistance among children and adults receiving antiretroviral therapy in Tanzania: a national representative survey protocol (2021)
  • 著者名/発表者名: Rugemalila Joan、Kamori Doreen、Maokola Werner、Mizinduko Mucho、Barabona Godfrey、Masoud Salim、Mlunde Linda B、Mutagonda Ritah Francis、Ruhago George、Mushi Jeremiah、Sambu Veryeh、Ueno Takamasa、Mutayoba Beatrice、Njau Prosper、Nagu Tumaini、Aboud Said、Sunguya Bruno F
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11 号: 12 ページ: e054021-e054021
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2021-054021
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Seroprevalence of Human Herpesvirus Infections in Newly Diagnosed HIV-Infected Key Populations in Dar es Salaam, Tanzania (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamori Doreen、Joachim Agricola、Mizinduko Mucho、Barabona Godfrey、Mahiti Macdonald、Kibwana Upendo、Majigo Mtebe、Masoud Salim、Mwandigha Ambele M.、Ueno Takamasa、Mmbaga Elia、Lyamuya Eligius
  • 雑誌名: International Journal of Microbiology 巻: 2021 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1155/2021/4608549
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Advanced baseline immunosuppression is associated with elevated levels of plasma markers of fungal translocation and inflammation in long-term treated HIV-infected Tanzanians (2021)
  • 著者名/発表者名: Barabona Godfrey、Mahiti Macdonald、Toyoda Mako、Kamori Doreen、Masoud Salim、Judicate George P.、Sunguya Bruno、Lyamuya Eligius、Ueno Takamasa
  • 雑誌名: AIDS Research and Therapy 巻: 18 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12981-021-00381-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phenotypic and Genotypic Co-receptor Tropism Testing in HIV-1 Epidemic Region of Tanzania Where Multiple Non-B Subtypes Co-circulate (2021)
  • 著者名/発表者名: Judicate George P.、Barabona Godfrey、Kamori Doreen、Mahiti Macdonald、Tan Toong Seng、Ozono Seiya、Mgunya Amina Shaban、Kuwata Takeo、Matsushita Shuzo、Sunguya Bruno、Lyamuya Eligius、Tokunaga Kenzo、Ueno Takamasa
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 12 ページ: 703041-703041
  • DOI: 10.3389/fmicb.2021.703041
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Human Leukocyte Antigen-Associated Polymorphisms on Variability of HIV-1 Accessory and Regulatory Proteins (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamori Doreen、Hasan Zafrul、Carlson Jonathan、Kawana-Tachikawa Ai、Gatanaga Hiroyuki、Oka Shinichi、Ueno Takamasa
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 巻: - 号: 12 ページ: 962-966
  • DOI: 10.1089/aid.2021.0055
  • 査読あり / 国際共著