| 研究課題/領域番号 |
21K19658
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
高橋 尚彦 大分大学, 医学部, 教授 (30263239)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 心房細動 / 心外膜脂肪 / CT値減衰度 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心房細動患者は数百万人にのぼり脳梗塞を高率に発症する。申請者は心房細動に関する基礎研究を15年以上にわたって行ってきた。最近では心臓手術時に得られた59例の心房細動患者の左心耳切片を検討し“心外膜脂肪そのものの線維化が顕著であるほど，隣接する心房筋に炎症性心房線維化が強く生じる”という新事実を明らかにし，これを“Fibrotic EAT”と名付けた。このFibrotic EATには悪玉サイトカイン（IL-6，MCP-1，TNF-α）が多く含まれ心房細動を進行させることも突き止めた。本研究の目的は，このFibrotic EATを検出可能な新たなCT画像診断テクノロジーを開発することである。
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| 研究実績の概要 |
Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors reduce epicardial adipose tissue (EAT) in humans, enhancing cardioprotective effects on heart failure and atrial fibrillation. We investigated the direct effect of the SGLT2 inhibitor empagliflozin on human primary epicardial adipocytes and preadipocytes. SGLT2 is primarily expressed in human preadipocytes in the EAT. The expression levels of SGLT2 significantly diminished when the preadipocytes were terminally differentiated. Adipogenesis of preadipocytes was attenuated by empagliflozin treatment without affecting cell proliferation. The messenger RNA levels and secreted protein levels of interleukin 6 and monocyte chemoattractant protein 1 were significantly decreased in empagliflozin-treated adipocytes. Coculture of human induced pluripotent stem cell-derived atrial cardiomyocytes and adipocytes pretreated with or without empagliflozin revealed that empagliflozin significantly suppressed reactive oxygen species. IL6 messenger RNA expression in human EAT showed significant clinically relevant associations. Empagliflozin suppresses human epicardial preadipocyte differentiation/maturation, likely inhibiting epicardial adipogenesis and improving the paracrine secretome profile of EAT, particularly by regulating IL6 expression.
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