| 研究課題/領域番号 |
21K19666
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
氣駕 恒太朗 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 室長 (90738246)
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| 研究分担者 |
佐藤 祐介 麻布大学, 獣医学部, 講師 (20757265)
崔 龍洙 自治医科大学, 医学部, 教授 (50306932)
小野 久弥 北里大学, 獣医学部, 准教授 (80704569)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | バクテリオファージ / 大腸がん / コリバクチン産生大腸菌 / コリバクチン / 大腸菌 / 細菌感染症 / 下痢 / 腸内細菌叢 / マーモセット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸がんはわが国で最も罹患率の高いがんである。近年、大腸がん発症の一因が、大腸菌由来の『コリバクチン（毒素ペプチド）』にあるという報告が相次いだ。しかし、コリバクチン由来の大腸がんを防ぐ手法は未だ開発されていない。このような背景の中、我々は、特定の遺伝子を有する細菌を選択的に殺菌する抗菌ファージ技術を発表した（Kiga K. et al., Nat Commun. 2020）。本技術を用いれば、腸内細菌叢からコリバクチン産生性大腸菌を選択的に除去できる。本研究では、独自に開発した抗菌ファージ製剤を用い、大腸がん発症のリスクファクターであるコリバクチン産生性大腸菌の駆除を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、コリバクチン産生大腸菌を特異的に殺菌するファージを同定し、その効果を評価した。200種類のファージから3種類を選定し、これらがコモンマーモセット由来のコリバクチン産生性大腸菌に対して高い殺菌活性を示すことを確認した。20頭のマーモセットをの糞便を調査した結果、４頭がコリバクチン産生菌を保有していることを確認した。マーモセット4頭に対してコリバクチン産生大腸菌を定着させ、抗菌ファージを投与した。その結果、3頭で菌数の低下が確認された。今後、さらに実用化研究を進めることで、大腸がんの予防および治療の新たな手段としての確立が期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、特定の細菌に感染するファージを用いた革新的な治療法の確立に寄与するものである。特に、コリバクチン産生性大腸菌を標的とすることで、大腸がんの発症メカニズム解明とその予防・治療の新たな道を開く可能性がある。また、ファージ療法の効果を霊長類で確認することにより、ヒトへの応用に向けた重要な知見を提供した。大腸がんは世界中で高い罹患率と死亡率を誇る深刻な疾患であり、効果的な予防および治療法の開発が急務である。本研究で得られた成果は、コリバクチン産生性大腸菌を除去する新たな方法として、将来的に大腸がんの予防に大きく貢献する可能性がある。
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