| 研究課題/領域番号 |
21K19681
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
内藤 忠相 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (50455937)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
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| キーワード | 新型コロナウイルス / 弱毒生ワクチン / 組換えウイルスワクチン / 中和抗体 / 細胞融合 / 抗原複合型ワクチン / 新型コロナウイルスワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新型コロナウイルスSARS-CoV-2の感染予防対策として、安全性に優れた組換え生ワクチンの開発を試みる。先行研究により、SARS-CoV-2のワクチン抗原となるSpike蛋白質の抗原エピトープ部位、および宿主受容体ACE2と相互作用するSpike蛋白質の受容体結合領域は決定されている。そこで、ACE2受容体とは結合しないがワクチンとしての免疫原性を保持する新規Spike抗原蛋白質を単離し、組換え生ワクチンとしての安全性が確保済みの水疱性口内炎ウイルスの粒子表面に発現させる。作製した非増殖型の組換え生ワクチンを用いた動物接種実験により、SARS-CoV-2に対する中和抗体の誘導活性を検討する。
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| 研究成果の概要 |
新型コロナウイルスSARS-CoV-2の感染予防に資する副作用が少ない新規組換えワクチンの開発を試みる。SARS-CoV-2の細胞内侵入は、スパイク蛋白質がACE2受容体と結合して開始する。一方で、宿主免疫はスパイク蛋白質を抗原とした中和抗体を誘導するため、スパイク蛋白質が感染予防ワクチンの成分となる。本研究では、感染性は失活しているが免疫原性を保持するSARS-CoV-2の変異型スパイク抗原の単離を試みた。SARS-CoV-2の感染成立に必須なスパイク蛋白質による細胞融合活性を指標にスクリーニング解析を行った結果、感染性が失活する可能性が高い単一アミノ酸変異型スパイク蛋白質の単離に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新型コロナウイルスワクチンの主流となっているmRNAワクチンは、接種後の数日間は免疫力が低下するなどの副作用が問題となっており、より安全性が高い効果的なワクチンの開発が求められている。本研究では、SARS-CoV-2のワクチン抗原となるスパイク蛋白質において、病原性発現に関与する機能を低下させる単一アミノ酸変異部位の同定に成功した。今後は、変異スパイク蛋白質を搭載する組換えウイルスを作製して免疫原性を調べることで、有効かつ副反応が軽い新規ワクチンの開発に展開する。
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