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胎生期の栄養感知シグナルを介した健全な腎臓形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K19721
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関熊本大学

研究代表者

馬場 理也  熊本大学, 病院, 助教 (10347304)

研究分担者 有馬 勇一郎  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (60706414)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード腎発生 / 胎生期 / 栄養状態 / 栄養感知機構 / Flcn / ネフロン前駆細胞
研究開始時の研究の概要

腎臓の機能単位であるネフロンは再生せず加齢に伴い減少する。生涯にわたり腎機能を良好に維持する為には、充分数のネフロンを持った健全な腎臓を形成する事が重要である。ネフロン前駆細胞は胎生期に複製と分化のバランスを適正に保ちつつネフロンへと分化し、充分なネフロンが形成される頃に全て分化して消失する。胎生期の低栄養がネフロンの減少と高い相関関係にある事は既知だが、ネフロン前駆細胞の複製・分化のバランスと栄養状態との関係は未解明である。本研究は、独自の研究背景と予備データを足掛かりに母体からの栄養が細胞内栄養感知機構を介し、ネフロン前駆細胞の複製と分化のバランスを制御する分子機構を解明する。

研究成果の概要

本研究は、母体からの栄養が胎児の腎発生に与える影響を明らかにし、健全な腎発生促進に寄与する事を目的とする。このために、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKOマウス)及び、妊娠母マウスの栄養制限による低出生体重モデルを用いて研究を進めた。低出生体重P0マウスでは糸球体数が減少しており、ヒトでの報告を裏付ける結果が得られた。FlcnKO P0マウスでは、ネフロン前駆細胞の減少とボウマン嚢の拡張、ヘンレの係蹄の異常が認められた。また、FlcnKOマウスの腎臓では栄養応答性転写因子Tfe3が核内に局在しており、Tfe3の異常な活性化が腎発生の異常に寄与している可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎臓の機能単位であるネフロンは再生することがなく生理的な加齢と共に減少していく。その為、生涯にわたり腎臓の機能を良好に維持する為には、充分な数のネフロンを持った健全な腎臓を胎生期に形成する事が不可欠である。大規模な疫学調査により、胎生期における母体の低栄養が子供のネフロン数の減少と高い相関関係にあることが明らかにされており、胎生期の栄養と腎臓の発生の間には深い関係があることが示唆されてきた。母体の栄養制限で新生児のネフロン数が減少し、胎児の栄養感知機構のノックアウトがネフロン前駆細胞の減少を引き起こす事を見出した本研究は、母体からの栄養が胎児の腎発生に与える影響を明らかにする足がかりとなる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] National Institutes of Health(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Cancer Institute / NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] national university of singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] T1a Renal Cell Carcinoma With Metastasis: Japanese Society of Renal Cancer Retrospective Multi-institute Results2023

    • 著者名/発表者名
      KATO TAIGO、WANG CONG、MASUMORI NAOYA、YAMASAKI TOSHINARI、MATSUMOTO HIROAKI、BABA MASAYA、ITO KEIICHI、KIMURA TAKAHIRO、KITAMURA HIROSHI、TAKAHASHI MASAYUKI、HONGO FUMIYA、HASINE KATSUYOSHI、ETO MASATOSHI、IKEDA JUN-ICHIRO、NONOMURA NORIO、SHINOHARA NOBUO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 号: 9 ページ: 4061-4065

    • DOI

      10.21873/anticanres.16595

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A stepwise and digital pattern of RSK phosphorylation determines the outcome of thymic selection2023

    • 著者名/発表者名
      Funasaki Shintaro、Hatano Atsushi、Nakatsumi Hirokazu、Koga Daisuke、Sugahara Osamu、Yumimoto Kanae、Baba Masaya、Matsumoto Masaki、Nakayama Keiichi I.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 9 ページ: 107552-107552

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.107552

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ANGPTL2‐mediated epigenetic repression of MHC‐I in tumor cells accelerates tumor immune evasion2023

    • 著者名/発表者名
      Kadomatsu Tsuyoshi、Hara Chiaki、Kurahashi Ryoma、Horiguchi Haruki、Morinaga Jun、Miyata Keishi、Kurano Sohtaro、Kanemaru Hisashi、Fukushima Satoshi、Araki Kimi、Baba Masaya、Linehan W. Marston、Kamba Tomomi、Oike Yuichi
    • 雑誌名

      Molecular Oncology

      巻: 17 号: 12 ページ: 2637-2658

    • DOI

      10.1002/1878-0261.13490

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative analyses define differences between BHD-associated renal tumour and sporadic chromophobe renal cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Jikuya R, Johnson TA, Maejima K, An J, Ju YS, Lee H, Ha K, Song W, Kim Y, Okawa Y, Sasagawa S, Kanazashi Y, Fujita M, Imoto S, Furuya M, Kato I, Fujii S, Hamanoue H, Tamura T, Baba M, Suda T, Kodama T, Makiyama K, Yao M, Schmidt LS, Linehan WM, Nakagawa H, Hasumi H.
    • 雑誌名

      EBioMedicine

      巻: 92 ページ: 104596-104596

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2023.104596

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TFEB-translocated and -amplified renal cell carcinoma with VEGFA co-amplification: A case of long-term control by multimodal therapy including a vascular endothelial growth factor-receptor inhibitor2023

    • 著者名/発表者名
      Takamori H, Maeshima AM, Kato I, Baba M, Nakamura E, Matsui Y.
    • 雑誌名

      IJU Case Rep.

      巻: 10.1002/iju5.12575. 号: 3 ページ: 161-164

    • DOI

      10.1002/iju5.12575

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MiT/TFE Family Renal Cell Carcinoma.2023

    • 著者名/発表者名
      Tang J, Baba M.
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 14 号: 1 ページ: 151-151

    • DOI

      10.3390/genes14010151

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TFE3-immunopositive papillary renal cell carcinoma: A clinicopathological, immunohistochemical, and genetic study2023

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu D, Kohashi K, Kiyozawa D, Kinoshita F, Ieiri K, Baba M, Eto M, Oda Y.
    • 雑誌名

      Pathol Res Pract.

      巻: 242 ページ: 154313-154313

    • DOI

      10.1016/j.prp.2023.154313

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-cell transcriptomes underscore genetically distinct tumor characteristics and microenvironment for hereditary kidney cancers2022

    • 著者名/発表者名
      Jikuya R, Murakami K, Nishiyama A, Kato I, Furuya M, Nakabayashi J, Ramilowski JA, Hamanoue H, Maejima K, Fujita M, Mitome T, Ohtake S, Noguchi G, Kawaura S, Odaka H, Kawahara T, Komeya M, Shinoki R, Ueno D, Ito H, Ito Y, Muraoka K, Hayashi N, Kondo K, et.al.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25(6) 号: 6 ページ: 104463-104463

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104463

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeting chemoresistance in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma using a novel polyamide?chlorambucil conjugate2022

    • 著者名/発表者名
      Funasaki Shintaro、Mehanna Sally、Ma Wenjuan、Nishizawa Hidekazu、Kamikubo Yasuhiko、Sugiyama Hiroshi、Ikeda Shuji、Motoshima Takanobu、Hasumi Hisashi、Linehan W. Marston、Schmidt Laura S.、Ricketts Chris、Suda Toshio、Oike Yuichi、Kamba Tomomi、Baba Masaya
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: n/a 号: 7 ページ: 2352-2367

    • DOI

      10.1111/cas.15364

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Seventh BHD international symposium: recent scientific and clinical advancement.2022

    • 著者名/発表者名
      Woodford MR, Andreou A, Baba M, van de Beek I, Di Malta C, Glykofridis I, Grimes H, Henske EP, Iliopoulos O, Kurihara M, Lazor R, Linehan WM, Matsumoto K, Marciniak SJ, Namba Y, Pause A, Rajan N, Ray A, Schmidt LS, Shi W, Steinlein OK, Thierauf J, Zoncu R, Webb A, Mollapour M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 13 号: 1 ページ: 173-181

    • DOI

      10.18632/oncotarget.28176

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] t(6; 11) renal cell carcinoma. A case report successfully diagnosed by using fluorescence in situ hybridization.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa H, Baba M, Furuya M, Kato I, Kurahashi R, Honda Y, Mikami Y, Nagashima Y, Eto M, Kamba T.
    • 雑誌名

      IJU Case Rep.

      巻: 4 号: 6 ページ: 375-378

    • DOI

      10.1002/iju5.12353

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of Flcn in the molecular regulation of kidney development2024

    • 著者名/発表者名
      Ola Shalaby, Takaaki Ito, Masaya Baba
    • 学会等名
      第113回日本病理学会総会
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      2023 実績報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9 genome wide screeningによる転座型腎細胞癌の転写制御機構の解明2024

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、舟崎慎太郎、穴見 俊樹、倉橋 竜磨、元島 崇信、村上 洋嗣、矢津田 旬二、馬場 理也、神波 大己
    • 学会等名
      第54回腎癌研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of Transcriptional regulation in Translocation Renal Cell Carcinoma Using CRISPR/Cas9 Genome-Wide Screening2024

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、舟崎慎太郎、穴見 俊樹、倉橋 竜磨、元島 崇信、村上 洋嗣、矢津田 旬二、馬場 理也、神波 大己
    • 学会等名
      第111回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9 genome wide screeningによる転座型腎細胞癌の転写制御機構の解明2024

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、舟崎慎太郎、元島崇信、矢津田旬二、馬場理也、神波大己
    • 学会等名
      第33回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Xp11.2転座腎細胞癌における低酸素応答経路活性化による発癌メカニズムの解明2023

    • 著者名/発表者名
      舟崎 慎太郎、馬文娟、元島崇信、佐藤賢文、尾池雄一、蓮見壽史、須田年生、神波大己、馬場理也
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Xp11.2転座腎細胞癌における低酸素応答経路活性化による発癌メカニズムの解明2023

    • 著者名/発表者名
      舟崎 慎太郎、馬文娟、元島崇信、西澤 秀和、蓮見壽史、佐藤賢文、尾池雄一、須田年生、神波大己、馬場理也
    • 学会等名
      110回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9ゲノムワイドスクリーニングを用いた転座型腎細胞癌の発がん機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和, 舟崎慎太郎, 元島崇信, 矢津田旬二, 馬場理也, 神波大己
    • 学会等名
      第32回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9 genome wide screening mediated clarification of carcinogenesis by a fusion TFE32022

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和, 舟崎慎太郎, 元島崇信, 矢津田旬二, 馬場理也, 神波大己
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Hypoxia response pathway controls tumor development in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Funasaki, Wenjuan Ma, Takanobu Motoshima, Yorifumi Sato, Yuichi Oike, Hisashi Hasumi, Toshio Suda, Tomomi Kamba, Masaya Baba
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素応答経路の活性化によるXp11.2転座型腎細癌発がんメカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Funasaki, Wenjuan Ma, Takanobu Motoshima, Yorifumi Satou, Yuichi Oike, Toshio Suda, Tomomi Kamba, Masaya Baba
    • 学会等名
      第81 回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9ゲノムワイドスクリーニングを用いた融合遺伝子TFE3による 発がんメカニズムの解明2022

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和
    • 学会等名
      第31回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] CRISPR/Cas9 genome wide screening mediated clarification of carcinogenesis by a fusion TFE32022

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、舟崎慎太郎、元島崇信、矢津田旬二、馬場理也、神波大己
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Flcn role in blood and lymphatic system2021

    • 著者名/発表者名
      Masaya Baba
    • 学会等名
      BHD Symposium 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Xp11.2転座型腎細胞癌の薬剤耐性回避メカニズムの解明と転座型TFE3の活性抑制による新しい治療薬の開発2021

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Funasaki, Sally Mehanna, Yasuhiko Kamikubo, Hiroshi Sugiyama, Shuji Ikeda, Yuichi Oike, Tomomi Kamba, Masaya Baba
    • 学会等名
      Xp11.2転座型腎細胞癌の薬剤耐性回避メカニズムの解明と転座型TFE3の活性抑制による新しい治療薬の開発
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] t(6; 11) translocation renal cell carcinoma,successfully diagnosed by using FISH2021

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、倉橋竜磨、脊川卓也、元島崇信、村上洋嗣、杉山豊、矢津田旬二、山口隆大、 馬場理也、神波大己
    • 学会等名
      The 37th KOREA-JAPAN Urological Congress
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SILAC(Stable Isotope Labeling using Amino Acids in Cell Culture)による新規pVHL標的タンパク質の探索2021

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、上園英太、舟崎慎太郎、元島崇信、矢津田旬二、馬場理也、神波大己
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Xp11.2転座型腎細胞癌で発現するキメラTFE3転写因子による低酸素応答経路の調節2021

    • 著者名/発表者名
      西澤秀和、元島崇信、馬文娟、舟崎慎太郎、蓮見壽史、佐藤賢文、古屋充子、長嶋洋治、 尾池雄一、馬場理也、神波大己
    • 学会等名
      第109回日本泌尿器科学術会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://ircms.kumamoto-u.ac.jp/publications/2022/04/targeting-chemoresistance-in-xp112-translocation-renal-cell-carcinoma-using-a-novel-polyamide-chlora.html

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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