DOHaD説に立脚したSGA児メチル化解析による生活習慣病バイオマーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 21K19751
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 山澤 一樹 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医長 (10338113)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: DOHaD / 生活習慣病 / SGA / メチル化 / インプリンティング疾患 / 先制医療

研究開始時の研究の概要

SGA児（出生時の体格が身長、体重がともに在胎週数基準の10％未満の児）では、成人後の生活習慣病発症の確率が高いことが知られている（DOHaD説）が、その機序は不明である。本研究では、SGA児の頬粘膜からDNAを採取し、網羅的なメチル化解析を行う。同時に、データベースから各種周産期情報および体格指数、バイタル値等の臨床情報を取得する。評価項目はBMIおよび血圧とし、メチル化レベルとの関連を重回帰モデルあるいは回帰モデルによって解析し、各評価項目と相関のあるメチル化領域を探索する。最終的には頬粘膜DNAメチル化を用いて生活習慣病発症のリスクを定量的に判定するバイオマーカーの開発を目指す。

研究実績の概要

本研究は、Developmental Origins of Health and Disease(DOHaD)説に着目し、生活習慣病発症のat risk集団であるとされるSGA児(出生時の体格が身長、体重がともに在胎週数基準の10%未満の児)の頬粘膜DNAのメチル化レベルと、児のBMIや血圧等との関連を明らかにすることを目的とする。これに基づき、頬粘膜DNAを用いて生活習慣病発症のリスクを判定するバイオマーカーを探索し、リスクに応じた先制医療の実現を目指す挑戦的研究である。
令和5年度までに、全国の研究参加施設から310例のSGA児をリクルートした。リクルート時に、両親および祖父母情報、妊娠分娩情報、新生児期情報、乳児期情報、研究登録時の体重・身長・頭囲、血圧、GH投与量、各種ラボデータについて聴取した。全症例から研究参加同意を書面で取得後、頬粘膜DNA採取スワブキットを用いて、試料を採取した。頬粘膜試料からゲノムDNAを抽出した後、バイサルファイト処理を行い、引き続いてパイロシークエンス法によるメチル化解析を実施した。この結果、310例中6例(1.9%)にインプリンティング疾患を同定した。この結果から、heterogenousな集団であるSGAの中にインプリンティング疾患が一定数含まれていることが明らかとなった。
また、DNAメチル化ビーズアレイ(Illumina社 Infinium MethylationEPIC Kit)によるゲノム全領域のCpGサイト85万箇所の網羅的なメチル化プロファイリングを実施し、現在データを解析中である。本解析により高スループットなメチル化解析が実施でき、全エピゲノム関連解析(Epigenome-wide　association study: EWAS)が可能となる。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

DNAメチル化ビーズアレイ(Illumina社 Infinium MethylationEPIC Kit)のデータ解析に想定よりも時間を要しているため。

今後の研究の推進方策

メチル化ビーズアレイで測定した各領域におけるメチル化レベルは、主要評価項目をBMI、血圧とし、標準最小二乗法に基づく重回帰モデルで解析する。具体的には、評価項目に関連する可能性がある要因(両親および祖父母の年齢・身長・体重、生殖補助医療の有無、胎盤重量、在胎週数等)に、各領域のメチル化レベルの変数を加えた重回帰モデルを作成し、各領域メチル化レベルの回帰係数が0かどうかの検定のp値を算出する。このp値が0.05よりも小さくなった領域を関連が疑われる領域とする。
複雑で高度なデータ解析が必要であるため、バイオインフォマティシャンとの共同研究についても模索する。

研究成果

• [雑誌論文] C-terminal truncations in IQSEC2: implications for synaptic localization, guanine nucleotide exchange factor activity, and neurological manifestations (2024)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Moeko、Shiroshima Tomoko、Fukaya Masahiro、Sugawara Takeyuki、Sakagami Hiroyuki、Yamazawa Kazuki
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 69 号: 3-4 ページ: 119-123
  • DOI: 10.1038/s10038-023-01210-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] COVID-19罹患により急性重症肝炎を呈した男児の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: MAEDA Naonori、MORI Nobuaki、YAMAZAWA Kazuki、ABE Natsuno、KIJIMA Toshihide、KISHIDA Sanae、SATO Rieko、SUZUKI Eri、FUJITA Hisayo、MIHARU Masashi
  • 雑誌名: 感染症学雑誌 巻: 97 号: 1 ページ: 38-41
  • DOI: 10.11150/kansenshogakuzasshi.e22026
  • ISSN: 0387-5911, 1884-569X
  • 年月日: 2023-01-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk assessment of assisted reproductive technology and parental age at childbirth for the development of uniparental disomy-mediated imprinting disorders caused by aneuploid gametes (2023)
  • 著者名/発表者名: Hara-Isono Kaori、Matsubara Keiko、Nakamura Akie、Sano Shinichiro、Inoue Takanobu、Kawashima Sayaka、Fuke Tomoko、Yamazawa Kazuki、Fukami Maki、Ogata Tsutomu、Kagami Masayo
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 15 号: 1 ページ: 78-78
  • DOI: 10.1186/s13148-023-01494-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The pathogenic role of the BRCA2 c.7847C>T (p.Ser2616Phe) variant in breast and ovarian cancer predisposition (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa Kazuki、Sugano Kokichi、Tanakaya Kohji、Inoue Satomi、Murakami Haruka、Nakashima Moeko、Adachi Masataka、Oki Shinya、Makabe Takeshi、Yamashita Hiroshi、Ueki Arisa、Sasaoka Ayako、Nakashoji Ayako、Kinoshita Takayuki、Matsunaga Tatsuo、Arai Masami、Nakamura Seigo、Miyata Hiroaki、Ikegami Masachika, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 7 ページ: 2993-3002
  • DOI: 10.1111/cas.15799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in a Japanese patient with a homozygous founder variant of DSG2 in the East Asian population (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami Haruka、Tanimoto Yoko、Tanimoto Kojiro、Inoue Satomi、Ishikawa Taisuke、Makita Naomasa、Yamazawa Kazuki
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 9 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1038/s41439-022-00206-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>CDKN1C</i>hyperexpression in two patients with severe growth failure and microdeletions affecting the paternally inherited<i>KCNQ1OT1</i>:TSS-DMR (2022)
  • 著者名/発表者名: Hara-Isono Kaori、Yamazawa Kazuki、Tanaka Satsuki、Nishi Eriko、Fukami Maki、Kagami Masayo
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 59 号: 12 ページ: 1241-1246
  • DOI: 10.1136/jmg-2022-108700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency and clinical characteristics of distinct etiologies in patients with Silver-Russell syndrome diagnosed based on the Netchine-Harbison clinical scoring system (2022)
  • 著者名/発表者名: Fuke Tomoko、Nakamura Akie、Inoue Takanobu、Kawashima Sayaka、Hara-Isono Kaori、Matsubara Keiko、Sano Shinichiro、Yamazawa Kazuki、Fukami Maki、Ogata Tsutomu、Kagami Masayo
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 67 号: 10 ページ: 607-611
  • DOI: 10.1038/s10038-022-01048-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Copy Number and Sequence Variants in Children Born SGA With Short Stature Without Imprinting Disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: Hara-Isono Kaori、Nakamura Akie、Fuke Tomoko、Inoue Takanobu、Kawashima Sayaka、Matsubara Keiko、Sano Shinichiro、Yamazawa Kazuki、Fukami Maki、Ogata Tsutomu、Kagami Masayo
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism 巻: 107 号: 8 ページ: e3121-e3133
  • DOI: 10.1210/clinem/dgac319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel pathogenic variant of the FH gene in a family with hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yagi Yasuto、Abeto Naoko、Shiraishi Junichi、Miyata Chieko、Inoue Satomi、Murakami Haruka、Nakashima Moeko、Sugano Kokichi、Ushiama Mineko、Yoshida Teruhiko、Yamazawa Kazuki
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41439-021-00180-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequency and clinical characteristics of distinct etiologies in patients with Silver-Russell syndrome diagnosed based on the Netchine-Harbison clinical scoring system (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Fuke, Akie Nakamura, Takanobu Inoue, Sayaka Kawashima, Kaori Hara-Isono, Keiko Matsubara, Shinichiro Sano, Kazuki Yamazawa, Maki Fukami, Tsutomu Ogata, Masayo Kagami
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic copy number and sequence variants in children born SGA with short stature without imprinting disorders (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaori Hara-Isono, Akie Nakamura, Tomoko Fuke, Takanobu Inoue, Sayaka Kawashima, Keiko Matsubara, Shinichiro Sano, Kazuki Yamazawa, Maki Fukami, Tsutomu Ogata, Masayo Kagami
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese boy with double diagnoses of 2p15p16.1 microdeletion syndrome and RP2-associated retinal disorder (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa Kazuki、Shimizu Kenji、Ohashi Hirofumi、Haruna Hidenori、Inoue Satomi、Murakami Haruka、Matsunaga Tatsuo、Iwata Takeshi、Tsunoda Kazushige、Fujinami Kaoru
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 8 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41439-021-00178-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 重度発達遅滞および難治性てんかんを呈する症例で同定されたIQSEC2遺伝子ナンセンスバリアントの機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹, 中嶋萌子, 深谷昌浩, 菅原健之, 城島知子, 阪上洋行
  • 学会等名: 第46回日本小児遺伝学会学術集会
• [学会発表] 希少未診断疾患エピバリアント解析のための参照データベースとツールキットの開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 青砥早希, 松原圭子, 山澤一樹, 秦健一郎, 鏡雅代, 中林一彦
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Comprehensive methylation analysis of 309 children born SGA targeting imprinting disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Yamazawa, Moeko Nakashima, Takanobu Inoue, Akiko Nakamura, Keiko Matsubara, Masayo Kagami
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Occult Macular Dysfunction Syndrome: Identification of multiple causative genes of macular dysfunction with normal fundus (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Fujinami, Yu Fujinami-Yokokawa, Lizhu Yang, Kwangsic Joo, Kazushige Tsunoda, Xiao Liu, Mineo Kondo, Izumi Naka, Jun Ohashi, Satomi Inoue, Kazuki Yamazawa, Tatsuo Matsunaga, Hisateru Tachimori, Hiroaki Miyata, Se Joon Woo, Ruifang Sui
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Distinct clinical effect of two RP1L1 hotspots of Occult Macular Dystrophy (Miyake disease); Identification of variant-based genotype by deep learning (2023)
  • 著者名/発表者名: Yu Fujinami-Yokokawa, Kwangsic Joo, Xiao Liu, Lizhu Yang, Kazushige Tsunoda, Mineo Kondo, Seong Joon Ahn, Satomi Inoue, Kazuki Yamazawa, Tatsuo Matsunaga, Izumi Naka, Jun Ohashi, Hisateru Tachimori, Hiroaki Miyata, Ruifang Sui, Se Joon Woo, Kaoru Fujinami
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会
• [学会発表] A retrospective analysis of presumed germline pathogenic variants in the comprehensive genomic profiling test for cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Haruka Murakami, Satomi Inoue, Tatsuo Matsunaga, Kohei Nakamura, Hiroshi Nishihara, Yasutaka Sukawa, Yoshitaka Oyamada, Takayuki Kinoshita, Kazuki Yamazawa
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic approach to improve clinical practice for deafblindness in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Matsunaga, Kiyomitsu Nara, Hideki Mutai, Haruka Murakami, Satomi Inoue, Reiko Muramatsu, Kazuki Yamazawa, Shujiro Minami, Kaoru Fujinami, Fujioka Masato, Nobuko Yamamoto, Noriko Morimoto, Nana Tsuchihashi, Masatsugu Masuda, Yukiko Arimoto, Atsuko Nakano, Hirokazu Sakamoto, Toshiyuki Seto, et al.
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会
• [学会発表] The pathogenic role of the BRCA2 c.7847C>T (p.Ser2616Phe) variant in breast and ovarian cancer predisposition (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Yamazawa, Kokichi Sugano, Kohji Tanakaya, Satomi Inoue, Haruka Murakami, Moeko Nakashima, Masataka Adachi, Shinya Oki, Takeshi Makabe, Hiroshi Yamashita, Arisa Ueki, Ayako Sasaoka, Ayako Nakashoji, Takayuki Kinoshita, Tatsuo Matsunaga, Masami Arai, Seigo Nakamura, Hiroaki Miyata, Masachika Ikegami, et al.
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Efficient identification of causative genes of hearing loss by phenotype similarity analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Hideki Mutai, Fuyuki Miya, Kiyomitsu Nara, Reiko Muramatsu, Satomi Inoue, Haruka Murakami, Shujiro Minami, Atsuko Nakano, Yukiko Arimoto, Noriko Morimoto, Taiji Kawasaki, Koichiro Wasano, Hirokazu Sakamoto, Sayaka Katsunuma, Sawako Masuda, Kazuki Yamazawa, Kenjiro Kosaki, Tatsuhiko Tsunoda, Tatsuo Matsunaga
  • 学会等名: Human Genetics Asia 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Generating evidence to improve clinical practice for patients with hearing loss associated with eye disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Matsunaga, Kiyomitsu Nara, Hideki Mutai, Haruka Murakami, Satomi Inoue, Reiko Muramatsu, Kazuki Yamazawa, Shujiro Minami, Kimitaka Kaga
  • 学会等名: CORLAS 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝医療のunmet needsを解決するための遠隔遺伝カウンセリングの実践 (2023)
  • 著者名/発表者名: 村上遥香, 井上沙聡, 松永達雄, 藤波芳, 山澤一樹
  • 学会等名: 第47回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
• [学会発表] 遺伝性網膜疾患パネル検査に伴う遺伝カウンセリングのニーズおよび有用性の質問紙調査 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉田晶子, 稲葉慧, 浦川優作, 河合加奈子, 角田和繁, 藤波芳, 村上遥香, 井上沙聡, 山澤一樹, 横田聡, 平見恭彦, 高橋政代, 栗本康夫, 前田亜希子
  • 学会等名: 第47回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
• [学会発表] 遺伝性網膜ジストロフィにおける遺伝子パネル検査を用いた遺伝子診断の先進医療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 前田亜希子, 横田聡, 浦川優作, 吉田晶子, 稲葉慧, 河合加奈子, 松崎光博, 酒井大輝, 田保和也, 木場みゆき, 山本翠, 許沢尚弘, 北畑将平, 前田忠郎, 万代道子, 村上遥香, 井上沙聡, 中村奈津子, 藤波芳, 山澤一樹, 角田和繁, 森貞直哉, 平見恭彦, 栗本康夫, 高橋政代
  • 学会等名: 第127回日本眼科学会総会
• [学会発表] SGA児309例の包括的メチル化解析によるインプリンティング疾患の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹, 中嶋萌子, 久保井徹, 横田一郎, 杉野典子, 小川昌宏, 盆野元紀, 曳野俊治, 佐藤和夫, 中嶋敏紀, 酒見好弘, 井上毅信, 中村明枝, 松原圭子, 鏡雅代
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] 原因不明のSGA性低身長症140名における(epi)geneticな要因の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原香織, 中村明枝, 福家智子, 井上毅信, 川嶋明香, 松原圭子, 佐野伸一朗, 山澤一樹, 深見真紀, 緒方勤, 鏡雅代
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] Silver-Russell症候群の臨床診断基準を満たした173名における遺伝学的原因および遺伝学的原因別臨床像の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 福家智子, 中村明枝, 井上毅信, 川嶋明香, 原香織, 松原圭子, 佐野伸一朗, 山澤一樹, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] 当院で経験したBirt-Hogg-Dube症候群の3家系 (2022)
  • 著者名/発表者名: 村上遥香, 井上沙聡, 安齋純子, 松永達雄, 小山孝彦, 古屋充子, 山澤一樹
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] 症候群性または非症候群性難聴を呈したMTTS1遺伝子バリアント7家系の報告 (2022)
  • 著者名/発表者名: 南修司郎, 喜田有未来, 井上沙聡, 奈良清光, 務台秀樹, 山澤一樹, 松永達雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第67回大会
• [学会発表] SGA児309例の包括的メチル化解析によるインプリンティング疾患の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹, 中嶋萌子, 久保井徹, 横田一郎, 杉野典子, 小川昌宏, 盆野元紀, 曳野俊治, 佐藤和夫, 中嶋敏紀, 酒見好弘, 井上毅信, 中村明枝, 松原圭子, 鏡雅代
  • 学会等名: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] COL2A1遺伝子にバリアントを同定した骨 X 線異常所見を伴わない SGA 性低身長症母児例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 有安大典, 古川律子, 山澤一樹, 西村玄, 室谷浩二, 土橋隆俊
  • 学会等名: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] 原因不明のSGA性低身長症140名における(epi)geneticな要因の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原香織, 中村明枝, 福家智子, 井上毅信, 川嶋明香, 松原圭子, 佐野伸一朗, 山澤一樹, 深見真紀, 緒方勤, 鏡雅代
  • 学会等名: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] Silver-Russell症候群の臨床診断基準を満たした173名における遺伝学的原因および遺伝学的原因別臨床像の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鏡雅代, 福家智子, 中村明枝, 井上毅信, 川嶋明香, 原香織, 松原圭子, 佐野伸一朗, 山澤一樹, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] がんゲノム医療でATM 遺伝子に病的バリアントを認め家族への介入につながった遺伝性膵臓がんの一家系 (2022)
  • 著者名/発表者名: 村上遥香, 井上沙聡, 川口義樹, 須河恭敬, 吉田康祐, 松井哲, 松永達雄, 山澤一樹
  • 学会等名: 第46回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
• [学会発表] PURA症候群は先天性中枢性低換気症候群の鑑別診断である (2022)
  • 著者名/発表者名: 桂美遥, 坂野沙里, 大江俊太郎, 髙田啓志, 影山智佳, 前田直則, 籏生なおみ, 佐藤利永子, 鈴木絵理, 藤田尚代, 増田怜史, 和田友香, 丸山秀彦, 鈴木俊彦, 山田洋輔, 長谷川久弥, 三春晶嗣, 山澤一樹
  • 学会等名: 第125回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] PURA症候群は先天性中枢性低換気症候群の鑑別診断である. (2022)
  • 著者名/発表者名: 桂美遥, 坂野沙里, 大江俊太郎, 髙田啓志, 影山智佳, 前田直則, 籏生なおみ, 佐藤利永子, 鈴木絵理, 藤田尚代, 増田怜史, 和田友香, 丸山秀彦, 鈴木俊彦, 山田洋輔, 長谷川久弥, 三春晶嗣, 山澤一樹.
  • 学会等名: 第125回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 当院におけるBRCA1/2遺伝学的検査の現状と課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 井上沙聡, 安齋純子, 安達将隆, 大木慎也, 笹岡綾子, 中小路絢子, 笹原真奈美, 山下博, 松井哲, 松永達雄, 山澤一樹.
  • 学会等名: 第45回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
• [学会発表] DSG2遺伝子における東アジア人のfounder variantをホモ接合性に同定したARVCの一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 村上遥香, 谷本陽子, 谷本耕司郎, 井上沙聡, 石川泰輔, 蒔田直昌, 山澤一樹.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第66回大会
• [学会発表] A novel pathogenic variant of the FH gene in a family with hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Yagi Y, Abeto N, Shiraishi J, Miyata C, Inoue S, Murakami H, Nakashima M, Sugano K, Ushiama M, Yoshida T.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第66回大会
• [学会発表] 2p15p16.1微細欠失症候群とRP2関連網膜症を合併した男児例. (2021)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹, 清水健司, 大橋博文, 春名英典, 井上沙聡, 村上遙香, 松永達雄, 岩田岳, 角田和繁, 藤波芳.
  • 学会等名: 第44回日本小児遺伝学会学術集会
• [図書] 小児疾患診療のための病態生理2－改訂第6版－ (2021)
  • 著者名/発表者名: 山澤一樹
  • 総ページ数: 1111
  • 出版者: 東京医学社