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低強度超音波薬学:微小トランスデューサアレイによる疾患モデル動物での治療効果検証

研究課題

研究課題/領域番号 21K19755
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分60:情報科学、情報工学およびその関連分野
研究機関北海道大学

研究代表者

舘野 高  北海道大学, 情報科学研究院, 教授 (00314401)

研究分担者 村上 修一  地方独立行政法人大阪産業技術研究所, 和泉センター, 主幹研究員 (70359420)
研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード超音波トランスデューサ / 神経刺激法 / 微細加工技術
研究開始時の研究の概要

本研究課題では,機械的振動で効率的に中枢神経系を低侵襲的に刺激し,体内臓器や末梢系効果器に神経信号を送信する新技術の開発を目指している.また,局所領域にある細胞に機械的振動を印加した際に,その振動が脳活動を誘起する細胞レベルでの作用機序の解明を試みる.上記の目標の実現に向けて,脳の局所領域に対して弱強度の超音波を放射し,低侵襲的に神経活動を誘起するサブミリサイズのデバイスを製作する.また,その実験系,および,効率的な神経活動誘起の実験プロトコルを開発する.上記の課題を通じて,ヒトに医療応用するために,空間高分解能の特性をもつ中枢神経系の低侵襲性刺激システムを構築する基盤技術を確立する.

研究成果の概要

本研究では,超音波振動を用いて中枢神経系の活動を低侵襲的に修飾する技術開発を目指した.その実現のため,脳の局所領域に超音波を放射して神経活動を修飾する小型デバイスを製作した.微細加工技術で作成した微小トランスデューサ基板で超音波の刺激を生成し,脳切片の細胞内カルシウムイメージングで神経活動の誘発が確認された.本研究結果を報告した論文は国際誌に受理されている.また,モデル動物に応用する実験系を開発し,実験プロトコル条件を探索した結果,中枢神経系のみを効果的に刺激する条件が見出された.薬剤を用いた難聴モデル動物を作成し,超音波刺激が聴覚中枢系の神経活動を直接的に誘発できること実験的に確認した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術的意義として,本研究課題で開発したマイクロスケールの振動板をもつトランスデューサは,局所的な超音波振動によって,神経系の試料や脳内の神経細胞膜を刺激でき,細胞膜の神経興奮の機序を知る有用な方法となり得る.
社会的意義として,本研究課題の微細加工技術で製作された超音波トランスデューサは,脳刺激用の小型機器として医療応用が可能である.また,神経系に作用する薬剤の効果を本手法で代替することによって脳神経疾患の治療に応用できるため,将来的に医療費の削減に一部貢献できる可能性がある.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] A piezoelectric micromachined ultrasound transducer combined with recording electrodes for acute brain preparations in vitro2024

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Ryo、Yoshikawa Takahiro、Murakami Shuichi、Tateno Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Methods

      巻: 403 ページ: 110048-110048

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2023.110048

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low-Cost Electroencephalographic Recording System Combined with a Millimeter-Sized Coil to Transcranially Stimulate the Mouse Brain in vivo2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Takahiro、Sato Hiromu、Kawakatsu Koki、Tateno Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Visualized Experiments

      巻: - 号: 195

    • DOI

      10.3791/65302

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temporal and spatial profiles of evoked activity induced by magnetic stimulation using millimeter-sized coils in the mouse auditory cortex in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Takahiro、Higuchi Hisaya、Furukawa Ryo、Tateno Takashi
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1796 ページ: 148092-148092

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2022.148092

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Multielectrode Array-Based Recording System for Analyzing Ultrasound-Driven Neural Responses in Brain Slices in vitro2022

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Ryo、Kaneta Hiroki、Tateno Takashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 16

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.824142

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a Piezoelectric Micromachined Ultrasound Transducer using Microfabrication Technology for in Vitro Neuromodulation2022

    • 著者名/発表者名
      Furukawa Ryo、Tateno Takashi
    • 雑誌名

      Proceedings of the 15th International Joint Conference on Biomedical Engineering Systems and Technologies - BIODEVICES

      巻: 1 ページ: 196-203

    • DOI

      10.5220/0010938500003123

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] An Event-driven Closed-loop Ultrasound Stimulator Composed of a Micro-transducer and Multi-site Electrodes In Vitro2024

    • 著者名/発表者名
      Ryo Furukawa, Shuichi Murakami, and Takashi Tateno
    • 学会等名
      International Joint Conference on Biomedical Engineering Systems and Technologies (BIOSTEC 2024)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 音響圧空間分布推定に基づく超音波駆動の神経可塑性誘発法の開発 ー神経細胞間結合の低侵襲的な制御方法の開発に向けて一2024

    • 著者名/発表者名
      柴公晟,舘野高
    • 学会等名
      令和5年度 電子情報通信学会 北海道支部 インターネットシンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Bidirectional modulation effects on neural activity induced by near-infrared light stimulation to the mouse inferior colliculus in vivo2023

    • 著者名/発表者名
      T. TATENO, F. SUGIMOTO, and H. SATO
    • 学会等名
      Neuroscience 2023 (Society for Neuroscience)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 耳毒性難聴マウスを用いた超音波脳刺激における聴覚の末梢系と中枢系の神経応答解析2023

    • 著者名/発表者名
      舘野 高,石川 瑛大,坂上 雅明
    • 学会等名
      第46回日本神経科学学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外光温熱刺激がin vivoマウス下丘の音誘発と自発の神経活動に及ぼす変調効果2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤 広務,杉本 太,舘野 高
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 簡易的可塑性モデルがin vitroマウス聴覚皮質の受容体拮抗薬下の長期抑圧の時間的動態を明らかにする2023

    • 著者名/発表者名
      古川凌,舘野高
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 数値解析および動物実験に基づく電気刺激極性が特徴づけるマウス脳波誘発応答の解析2023

    • 著者名/発表者名
      川勝 孝基,舘野 高
    • 学会等名
      第46回日本神経科学学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 小動物の機能的神経結合の推定を目指したin vivo 局所電磁気刺激と脳波多点計測2023

    • 著者名/発表者名
      川勝 孝基,舘野 高
    • 学会等名
      2023年電気学会 電子・情報・システム部門大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 近赤外光刺激がマウス下丘に及ぼすin vivo神経活動の変調効果2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤 広務, 舘野 高
    • 学会等名
      令和4年 電子情報通信学会ニューロコンピューティング(NC)研究会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] A spatiotemporal analysis of ultrasound-driven responses reflecting acoustic pressure distributions and cortical circuits in mouse brain slices in vitro2022

    • 著者名/発表者名
      Ryo Furukawa, Hiroki Kaneta, and Takashi Tateno
    • 学会等名
      第45回日本神経科学大会(NEURO2022)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] In vivo近赤外光神経刺激によって誘発されるマウス下丘での双方向性の神経活動変調効果2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤 広務、舘野高
    • 学会等名
      第45回日本神経科学大会(NEURO2022)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] A piezoelectric micromachined ultrasound transducer with the interface of simultaneous measurement of neural activity in vitro2022

    • 著者名/発表者名
      Ryo Furukawa and Takashi Tateno
    • 学会等名
      電気学会 電子・情報・システム部門大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Magnetic Stimulation Conditions Needed for Localized Electrophysiological Responses in Mouse Auditory Cortex in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yoshikawa and Takashi Tateno
    • 学会等名
      電気学会 電子・情報・システム部門大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 経頭蓋超音波刺激における齧歯類の頭蓋振動と聴性脳幹誘発応答の相関解析2022

    • 著者名/発表者名
      坂上雅明,舘野 高
    • 学会等名
      電気学会 電子・情報・システム部門大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 局所的反復磁気刺激による脳内電場分布と電気生理学的応答の特徴: 聴覚皮質の可塑性誘導条件の探索2022

    • 著者名/発表者名
      吉川 隆洋, 舘野 高
    • 学会等名
      令和4年 電気・情報関係学会北海道支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 聴覚末梢・中枢系の同時計測法による超音波刺激の誘発応答解析: 骨伝導の影響評価2022

    • 著者名/発表者名
      坂上 雅明, 舘野 高
    • 学会等名
      令和4年 電気・情報関係学会北海道支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 光誘発温熱刺激による脳活動変調: 物理モデルとマウス脳での実験的評価2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤 広務, 舘野 高
    • 学会等名
      令和4年 電気・情報関係学会北海道支部大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a Piezoelectric Micromachined Ultrasound Transducer using Microfabrication Technology for in Vitro Neuromodulation2022

    • 著者名/発表者名
      Ryo Furukawa, and Takashi Tateno
    • 学会等名
      15th International Joint Conference on Biomedical Engineering Systems and Technologies (BIOSTEC 2022)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳内電場分布計算に基づく局所パルス磁気刺激のマウス大脳皮質誘発応答特性 -効果的な経頭蓋可塑性誘導法の開発に向けて-2022

    • 著者名/発表者名
      吉川隆洋,舘野高
    • 学会等名
      令和3年度電子情報通信学会北海道支部学生会インターネットシンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of hearing loss and temporal processing deficits in senescence-accelerated mice: a study using auditory brainstem response and gap pre-pulse inhibition of acoustic startle reflex2021

    • 著者名/発表者名
      Hayato Ishizaka, Takashi Tateno and Jun Nishikawa
    • 学会等名
      Neuroscience 2021 (日本神経科学学会,the 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Spatio-temporal analysis of cortical response properties induced by the magnetic stimulation of millimeter-sized coils to mouse brain in vivo2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Tateno
    • 学会等名
      Neuroscience 2021 (日本神経科学学会,the 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a piezoelectric micromachined ultrasound transducer using microfabrication technology -Aiming to realize the efficient induction of responses in local neural networks2021

    • 著者名/発表者名
      Ryo Furukawa, Takashi Tateno
    • 学会等名
      電気学会 電子・情報・システム部門大会,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] MEMS圧電性トランスデューサの開発:超音波ニューロモジュレーションへの応用2021

    • 著者名/発表者名
      古川凌,舘野高
    • 学会等名
      北海道大学部局横断シンポジウム,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 微細加工技術による圧電型マイクロ超音波トランスデューサの開発-In vitro超音波神経刺激実験への応用-2021

    • 著者名/発表者名
      古川凌,舘野高
    • 学会等名
      令和3年度電気・情報関係学会北海道支部連合大会,オンライン開催
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 老化促進モデルマウスにおける難聴および時間処理障害の評価:聴性脳幹反応および音響驚愕反射ギャッププレパルス抑制を用いた研究2021

    • 著者名/発表者名
      石坂 駿人,舘野 高,西川 淳
    • 学会等名
      第36回老化促進モデルマウス(SAM)学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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