| 研究課題/領域番号 |
21K19846
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分63:環境解析評価およびその関連分野
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
星 信彦 神戸大学, 農学研究科, 名誉教授 (10209223)
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| 研究分担者 |
横山 俊史 神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156)
杉尾 翔太 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (30825344)
池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (40543509)
平野 哲史 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (70804590)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 農薬 / 継世代影響 / 発達神経毒性 / 環境化学物質 / エピゲノム変異 / 神経活動 / グリア細胞 / 神経前駆細胞 / ネオニコチノイド系農薬 / 二光子顕微鏡 / ミクログリア / クロチアニジン / Ca2+イメージング / 第一次体性感覚野（S1） / 海馬 / α7 nAChR / 海馬歯状回 / 行動解析 / 不安様行動 / APO(有限発現経路) / ネオニコチノイド / 食殺・育子放棄 / グリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
環境化学物質の悪影響が世代を越えて伝わる継世代影響が懸念されている．一方，「胎児期や乳児期における環境因子が生後の各種疾患のリスクを高める」こともわかってきた．中でも，発達神経毒性は極めて重要な問題である．しかし，多くの農薬は神経毒性作用を有し，胎盤関門を容易に通過する事実はあるが，継世代影響の実態やそのメカニズムはほとんどわかっていない．本研究では，中枢神経の活動や代謝系を，生体マウスの覚醒下で脳の様々な細胞を可視化イメージング技術により，これまで困難であった投与期間全体を通じた連続観察や，最も感受性が高い胎子脳に対する薬剤影響を直接的に観察をすることで継世代影響を捉え，その原因を探る．
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| 研究成果の概要 |
クロチアニジン（CLO）は胎盤や母乳を介して母子間移行し，次世代の神経発達や生殖に悪影響を及ぼす．脳神経回路形成期の曝露では，発達段階により感受性が異なり，とくに生後1-4日齢は高感受期であることを見出した．また，CLOは，グリアの局所活動を変化させ，神経突起伸長を促進し，行動異常の一因となる可能性が示された．さらに．F0世代への曝露はF1以降にも減弱しつつ行動異常を引き起こし，エピジェネティックな継世代影響の存在を示した．加えて，食殺や育子放棄といった母性行動の変化も観察され，行動変容の関与も指摘された．本研究は，現行の農薬使用の見直しと規制強化の必要性を支持ものである．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
2021年から施行されている「農薬再評価」におけるネオニコチノイド(NN)への対応に向けて，本研究成果（食品安全委員会が公表する無毒性量による試験）により，NNが中枢神経系に対し，継世代影響を及ぼす新規エビデンスを学術論文や学会での発表を通じて提供することができた（農水省は再評価にあたって学術論文も取り入れると明記しているので，採用されることを期待したい），また，これまでの一般市民・行政への講演を通じて，その危険性を一般にも周知することができた．本年度は，内閣部門会議（消費者問題）で，「欧米で使用禁止となったクロルピリホス及びNNが、国内で使用禁止となっていないことについて」提言できた．
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