| 研究課題/領域番号 |
21K19921
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東京都立大学 |
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研究代表者 |
朝山 章一郎 東京都立大学, 都市環境科学研究科, 教授 (90315755)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 神経細胞回復 / 病因物質排除 / マルチ作用型バイオマテリアル / 認知症治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アルツハイマー病は、発症してからでは治療できないという学術的方向性を転換し、発症後の患者を対象とした認知症の根治治療に挑戦する。そのため、血糖降下ホルモンであるインスリンのシグナル伝達促進による神経細胞回復、および、コレステロール末端修飾ポリエチレングリコール（Chol-PEG）による病因物質排除のマルチな作用機序を有するバイオマテリアルを創製する。得られるChol-PEG修飾インスリンを用いて、神経細胞を傷つける病因物質を排除するのみならず、既に傷んだ神経細胞の回復効果を有するマルチ作用機序により、認知症の根治治療薬を創製する。
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| 研究成果の概要 |
神経細胞回復（インスリンの作用）と病因物質排除（コレステロール末端修飾ポリエチレングリコール：Chol-PEGの作用）のマルチな作用機序を有するバイオマテリアル（Chol-PEG修飾インスリン）を創製し、認知症治療に挑戦した。本研究では、Chol-PEGのPEG分子量を500程度に短くする（Chol-PEG500）とベシクルを形成することを見出すと共に、ベシクル内へのインスリンの内包、および、Chol-PEG自身のアミロイドβ（Aβ）の凝集阻害能力というマルチな作用機序を確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Chol-PEG500は水系溶媒中で自発的に均一な粒子径100nm程度のベシクルを形成することを見出し、Chol-PEG500ベシクルへのインスリン等の薬物の内包が簡便であることから、デリバリーキャリアとしての有用性を確認した。さらに、デリバリーキャリアであるChol-PEG自身にも、Aβの凝集阻害という薬効が確認されたことから、Chol-PEG単独投与によるアルツハイマー病（AD）の予防のみならず、インスリンを含めた内包する様々な薬剤によるマルチな作用機序によるADの根治治療につながることが期待できる。
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