| 研究課題/領域番号 |
21K20569
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0601:農芸化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
川出 野絵 名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 (20910574)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / グリア細胞 / 肥満 / 脂質代謝 / 脳・全身連関 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肥満の頻度が高い糖尿病患者では認知症発症リスクが高く、また、肥満のヒトでは脳が萎縮していることが指摘されている。脳萎縮の要因の一つは脱ミエリン化だが、ミエリンはその組成の大半が脂質である。これらの知見より、肥満時には末梢組織由来分子が脳に作用することで脂質代謝系が変化し、認知症発症や病態悪化に繋がると推察した。本研究ではアルツハイマー病モデルマウスを用いてこれらを検証する。特に、アルツハイマー病の病態への関与が近年になって注目されているグリア細胞に着目する。
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| 研究成果の概要 |
アルツハイマー病（AD）マウスの脳では脂質プロファイルが変化しており、ミエリンを産生するオリゴデンドロサイトで脂質代謝系の遺伝子発現が変動していたことから、ADの脳ではオリゴデンドロサイトの脂質代謝が変動していると推察された。一方で、脳の脂質代謝とオリゴデンドロサイト異常との関連や、高脂肪食摂取によるAD病態への影響は確認できなかった。また、ADマウスでは肝臓のコレステロール量や血中因子プロファイルの変化が起こっており、脳以外の組織での変化がAD病態に関与する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脂質代謝に関わる遺伝子や代謝性疾患がアルツハイマー病（AD）のリスク因子として知られていることから、ADの脳では脂質代謝が変動していると推察されたが、その詳細な機構は不明な部分が多い。本研究では、その細胞組成の大半が脂質で占められるオリゴデンドロサイトに着目し、リピドーム解析も交えて、ADと脳の脂質代謝に関する新たな知見を得た。また、近年、AD発症・増悪には脳以外の組織が関与することが指摘されており、本研究では脳と代謝組織の連関を明らかにする手がかりを得た。
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