| 研究課題/領域番号 |
21K20766
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 公益財団法人かずさDNA研究所 |
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研究代表者 |
中嶋 隆裕 公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 特任研究員 (90910943)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | T細胞 / 脂質代謝 / 気管支喘息 / 病原性T細胞 / 解糖系 / IL-5 / 好酸球 / ACC1 / 免疫 / アレルギー / IL-3 / 2型自然リンパ球 / Th2 / 喘息 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では喘息での肺における病原性Th2細胞（Tpath2）および2型自然リンパ球（ILC2）の脂質代謝にフォーカスする。また、これら病原性細胞集団をコントロールする脂質代謝経路・代謝産物を同定し、「脂質代謝でぜんそくを制御する」ことを最終目標とする。
研究期間中には以下に示す2つの研究項目を実施する。
①細胞特異的ACC1欠損マウスを用いた喘息病態への影響検証
②喘息肺の脂質プロファイル変化とTpath2/ILC2をコントロールする脂質代謝物の同定
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| 研究成果の概要 |
本研究では病原性Th2（Tpath2）細胞および2型自然リンパ球（ILC2）などの喘息を誘導する病原性細胞特異的な脂質代謝機構と免疫機能の解析を行い、以下に示す2つの新たな知見を明らかにした。1. De novo脂肪酸合成によるIL-5産生の制御機構:Tpath2細胞のIL-5産生にアセチルCoAカルボキシラーゼ1（ACC1）依存的なde novo脂肪酸合成と十分な解糖系の活性化の双方が必要であることが示された。2. T細胞特異的ACC1欠損マウスにおける喘息病態の抑制:ACC1 KOマウスではTpath2由来のIL-5および肺胞洗浄液中の好酸球の減少が認められ、肺炎症の減弱が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では喘息病態を誘導するのに重要な働きを担うTpath2細胞およびILC2のIL-5産生機能が脂質代謝によって制御されていることを明らかにした。IL-5は好酸球性肺炎症を誘導する重要なサイトカインであり、現在臨床では抗IL-5抗体を用いた治療が行われているが、IL-5を産生する細胞を標的とした治療は広範的な免疫抑制を誘導する薬剤以外はほとんど存在しないため、新たな治療の選択肢につながる非常に重要な発見であると考える。また今回の研究手法を応用することで様々な免疫細胞の脂質代謝による機能制御の解明につなげることが可能で、脂質代謝をターゲットとした自己免疫疾患やがん治療への応用が期待できる。
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