| 研究課題/領域番号 |
21K20769
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 |
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研究代表者 |
雑賀 あずさ 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, 研究員 (70909754)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | オメガ３脂肪酸 / 腸内細菌 / 微生物由来代謝物 / 脂肪酸代謝物 / リピドミクス解析 / ミード酸 / アレルギー性接触皮膚炎 / 刺激性接触皮膚炎 / オメガ3脂肪酸代謝物 / 微生物代謝物 / 皮膚炎 / 高脂肪食 / 代謝 / オメガ3脂肪酸 / 炎症 / アレルギー性皮膚炎 / リピドミクス / 皮膚 / アレルギー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
エイコサペンタエン酸（EPA）やαリノレン酸に代表されるオメガ3脂肪酸は、腸内細菌をはじめとする微生物が独自に持つ酵素によって代謝され、ほ乳類が産生できないユニークな構造の代謝物へと変換される。しかしながら、腸内細菌によって産生されるオメガ3脂肪酸代謝物の機能や生理作用の大部分は未解明である。本研究では、「腸内細菌が産生するオメガ3脂肪酸代謝物」の観点から、アレルギーや炎症反応に与える影響を検討することで、脂質代謝を介した腸内細菌叢と宿主の相互作用を明らかにし、アレルギーや炎症性疾患の新規予防・改善法の開発に繋げる。
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| 研究成果の概要 |
ヒトをはじめとする哺乳類が持つ酵素により、内因的に産生される脂肪酸代謝物が種々の抗炎症作用を示す実効分子であることが明らかとなり、新たな創薬シーズとしての応用が期待されている。本研究では、腸内細菌由来の複数の脂肪酸代謝物を含む内因性脂肪酸代謝物ライブラリを活用し、機能性脂肪酸代謝物の宿主免疫系に対する機能解明を進めた。アレルギー性接触皮膚炎モデルなどアレルギー炎症性疾患モデルマウスを用いた検討の結果、抗炎症作用を示す腸内細菌由来のオメガ３脂肪酸代謝物を複数見いだすことができた。さらに免疫学的機能解析を行うことで、その詳細な作用機序を明らかにすることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
オメガ３脂肪酸が生体内で機能性脂肪酸代謝物に変換されることが明らかになり、免疫制御機構や炎症反応に影響を与えることが示されている。また最近では、腸内細菌も脂肪酸の変換に関与することが分かってきた。本研究では、腸内細菌由来の機能性脂肪酸代謝物に着目した研究を進め、いくつかの脂肪酸代謝物の抗炎症機序を明らかにした。本研究により見いだした機能性脂肪酸代謝物は、アレルギー炎症性疾患の治療や予防に有効な医薬品や機能性食品の開発に役立つ可能性がある。加えて、脂肪酸代謝物を介した腸内細菌、宿主の相互作用に関する知見は、今後発展が期待される個人に適した食事栄養摂取指導や腸内環境の管理に向けて重要な情報となる。
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