研究課題
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悪性中皮腫は予後不良の難治性希少がんで、分子標的薬の開発が遅れている。本研究では、日本人悪性中皮腫患者より独自に樹立した細胞株パネルを利用して、悪性中皮腫で高頻度に変異がみられる NF2 に着目し、この合成致死遺伝子を CRISPR library スクリーニングによって同定、さらに治療標的としての有用性を検証し、NF2 変異を有する悪性中皮腫患者に対する新規分子標的薬の開発を目指す。
悪性中皮腫は予後不良の難治性希少がんで 5 年生存率は 10% 未満である。悪性中皮腫において明らかとなった高頻度の遺伝子変異の多くががん抑制遺伝子であるため、分子標的薬の開発が遅れている。近年様々ながんを対象に、合成致死遺伝子スクリーニングによる抗がん剤開発が進められているが、悪性中皮腫は利用できるサンプルが少なく研究が遅れている。所属研究室では、日本人悪性中皮腫患者より独自に樹立した細胞株を30株以上有しており、本研究ではこれらの細胞株を利用して、悪性中皮腫で高頻度に変異がみられる NF2 の合成致死遺伝子を CRISPR library スクリーニングによって同定することを試みた。
これまで、NF2 が欠損した悪性中皮腫における腫瘍進展機構として、腫瘍抑制シグナル伝達経路である Hippo 経路の破綻が原因であると報告されてきたが、本研究においては、Hippo 経路の寄与は小さいものが多く、その他のシグナル伝達経路が原因である可能性が高いことが明らかとなった。本研究によって明らかとなる合成致死遺伝子を標的とする薬剤が、NF2 欠損悪性中皮腫患者に対する新規の分子標的薬として期待される。
すべて 2022
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
Cell Death Discovery
巻: 8 号: 1 ページ: 446-446
10.1038/s41420-022-01232-w
