| 研究課題/領域番号 |
21K20870
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
常 久洋 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい研究員 (60907707)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 心筋症 / 7-ケトコレステロール / 脂肪肝炎 / 糖尿病 / 7-ketocholesterol / steatohepatitis / cardiac dysfunction / diabetes / cardomyopathy / oxysterol / NAFLD / cardiomyopathy / inflammation |
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| 研究開始時の研究の概要 |
It has been demonstrated that CVD including atherosclerosis and heart failure is the leading cause of mortality among patients with Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, the genetic background which induces both NAFLD and CVD is still unclear. We have focused on a dietary factor, oxysterol in processed foods, and demonstrated that oxysterol accelerated hepatic lipid accumulation and inflammation in obese mice. In this study, I hypothesize that dietary oxysterol might induce cardiomyopathy with steatohepatitis.
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| 研究成果の概要 |
本研究では、8週齢の野生型雄マウスにストレプトゾトシン（STZ）を腹腔内投与し、血糖値150-250㎎/dlのマウスを糖尿病マウスとして、酸化ステロールの7ケトコレステロール(7KC)を餌に混餌して4週間から12週間投与し、肝臓、心筋の組織増、mRNA、WBを解析し、心機能を超高磁場MRIで解析した。肝臓では、遊離コレステロール、トリグリセライドの蓄積が増加のほか、炎症細胞浸潤や線維化の亢進も認められた。それに伴い、心筋組織でもIL-1βを中心としたインフラマソーム系の炎症マーカーの亢進を認めた。超高磁場MRIでの観察では、7KC投与群、非投与群ともに軽度の心筋障害を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
It has been demonstrated that cardiovascular disease is the leading cause of mortality among patients with non-alcoholic fatty liver diseases. We have demonstrated that 7KC in diet might accelerate cardiac inflammation through hepatic steatosis and inflammation by NLRP3 inflammasome activation.
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