過敏性肺炎の線維化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21K20895
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 古澤 春彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40632154)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 過敏性肺炎 / 遺伝子解析 / 遺伝子発現解析 / 気管支肺胞洗浄 / 線維化 / MUC5B / DSP

研究開始時の研究の概要

過敏性肺炎(Hypersensitive Pneumonitis: HP)は抗原の反復吸入および感作によって生じるびまん性肺疾患である。線維性HPは特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF）と類似する予後不良な疾患であり、有効な治療は確立されていない。MUC5BやDSPなどさまざまな遺伝子多型が疾患感受性遺伝子として同定されており、HPの病態にこれら遺伝子がどのように関わっているかを解明するため本研究を計画した。

研究実績の概要

過敏性肺炎 (Hypersensitive Pneumonitis: HP)は、抗原の反復吸入および感作によって生じるびまん性肺疾患である。抗原回避や副腎皮質ステロイド投与により速やかに改善する症例も存在するが、線維性HPは特発性肺線維症（Idiopathic pulmonary fibrosis; IPF）と類似する予後不良な疾患であり、有効な治療は確立されていない。喫煙や感染など外的要因、加齢や遺伝子など内的要因が複雑に作用し個体の疾患感受性を規定していると考えられているがいまだ不明な点が多い。本研究は①HP患者における遺伝子多型の頻度、および各遺伝子多型と臨床経過や病理/CT所見との関連を解明すること、これら遺伝子多型がどのような遺伝子発現に関わり、どういった機序で線維化に関わっているのかを解明することを目的とする。研究者はまず米国で集積したHP症例のDNAを用い、IPFに関わる10個のrisk variantsについて健常者との比較を行った。その結果、MUC5B、TERC, FAM13A、 DSP、 ATP11A、IVDの６つのSNPについてHPにおいても発症に関わり、線維性HPに絞ってもTERC、DSP、MUC5B、IVDの４つが発症に関わっていることを解明した（Furusawa H et al. Thorax 2022）。現在過敏性肺炎のDNAを集積し、当研究室で１０１例集積し、バイオバンクよりHP115例収集した（一部重複あり）。これらのコホートから、まず診断基準の統一と精度向上のため、画像評価と臨床データを用いて診断を再度行ったところ、典型的なCHPが43例、不明確が20例、互換性ありが77例であった。全例についてGWASを行い、肺機能低下を有する症例や、KL-6などの間質性肺炎の特異マーカーとこれら遺伝子の関連性を現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of clinical relevance of antigen improves diagnostic accuracy of hypersensitivity pneumonitis (2024)
  • 著者名/発表者名: Iijima Yuki、Ejima Masaru、Yamana Takashi、Sonoda Shiro、Shibata Sho、Shirai Tsuyoshi、Okamoto Tsukasa、Furusawa Haruhiko、Tateishi Tomoya、Adachi Takuya、Mori Mio、Kirimura Susumu、Anzai Tatsuhiko、Takahashi Kunihiko、Miyazaki Yasunari
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 24 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1186/s12890-024-02849-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Idiopathic Pulmonary Fibrosis Is Associated with Common Genetic Variants and Limited Rare Variants (2023)
  • 著者名/発表者名: Peljto Anna L.、Blumhagen Rachel Z.、Walts Avram D.et al.
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 207 号: 9 ページ: 1194-1202
  • DOI: 10.1164/rccm.202207-1331oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep convolutional neural network for differentiating between sarcoidosis and lymphoma based on [18F]FDG maximum-intensity projection images (2023)
  • 著者名/発表者名: Aoki Hikaru、Miyazaki Yasunari、Anzai Tatsuhiko、Yokoyama Kota、Tsuchiya Junichi、Shirai Tsuyoshi、Shibata Sho、Sakakibara Rie、Mitsumura Takahiro、Honda Takayuki、Furusawa Haruhiko、Okamoto Tsukasa、Tateishi Tomoya、Tamaoka Meiyo、Yamamoto Masahide、Takahashi Kunihiko、Tateishi Ukihide、Yamaguchi Tetsuo
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 34 号: 1 ページ: 374-383
  • DOI: 10.1007/s00330-023-09937-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of vasculitis in a case with severe asthma treated with benralizumab and low-dose corticosteroid (2023)
  • 著者名/発表者名: Umezawa Natsuka、Sasaki Hirokazu、Furusawa Haruhiko、Kawata Daisuke、Hata Chiina、Yasuda Shinsuke
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 72 号: 1 ページ: 179-181
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.08.004
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
• [雑誌論文] Understanding the process of people with hypersensitivity pneumonitis implementing continuous antigen avoidance and their affecting situations: A grounded theory study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Yuko、Yatomi Yumiko、Furusawa Haruhiko、Hanzawa Satoshi、Miyazaki Yasunari、Tanaka Makoto
  • 雑誌名: Journal of Clinical Nursing 巻: 32 号: 11-12 ページ: 2880-2891
  • DOI: 10.1111/jocn.16395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful diagnosis of humidifier lung by individual provocation test to a responsible environment, a case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami T、Iijima Y、Ando T、Ejima M、Shirai Tsuyoshi、Furusawa H、Okamoto T、Tateishi T、Tamaoka M、Miyazaki Y
  • 雑誌名: Respiratory Medicine Case Reports 巻: 37 ページ: 101639-101639
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2022.101639
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A phase II feasibility study of carboplatin and nab‐paclitaxel for advanced non‐small cell lung cancer patients with interstitial lung disease YLOG0114 (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakashita Hi、Uchibori K、Jin Y、Tsutsui T、Honda T、Sakakibara R、Mitsumura T、Nukui Y、Shirai Tsuyoshi、Masuo M、Suhara K、Furusawa H、Yamashita T、Ohba T、Saito K、Takagiwa J、Miyashita Y、Inase N、Miyazaki Y
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 0 号: 9 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/1759-7714.14376
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Common idiopathic pulmonary fibrosis risk variants are associated with hypersensitivity pneumonitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Furusawa Haruhiko、Peljto Anna L、Walts Avram D、Cardwell Jonathan、Molyneaux Philip L、 Lee Joyce S、Fernandez Perez Evans R、Wolters Paul J、Yang Ivana V、Schwartz David A
  • 雑誌名: Thorax 巻: 77 号: 5 ページ: 508-510
  • DOI: 10.1136/thoraxjnl-2021-217693
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性過敏性肺炎の遺伝子発現解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古澤 春彦, 宮崎 泰成
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 40 ページ: 182-189
  • NAID: 40022670064
• [学会発表] 当院で診断した加湿器肺の臨床像と治療後の臨床経過に関する後方視的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 惠島 将, 山田 貴之, 飯島 裕基, 白井 剛, 岡本 師, 立石 知也, 古澤 春彦, 宮崎 泰成
  • 学会等名: 日本アレルギー学会総会
• [学会発表] サルコイドーシス患者の疲労感. (2021)
  • 著者名/発表者名: 古澤 春彦, 齋藤 弘明, 山下 将平, 石塚 聖洋, 岡本 師, 立石 知也, 宮崎 泰成.
  • 学会等名: 日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会
• [学会発表] 間質性肺炎での気管支肺胞洗浄液中コラーゲン分解産物の測定. (2021)
  • 著者名/発表者名: 田坂 有理, 古澤 春彦, 多賀 祐喜, 宮崎 泰成.
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
• [学会発表] 当院におけるクライオバイオプシー導入後のMDD(他職種合議)診断の状況. (2021)
  • 著者名/発表者名: 熊谷 隆, 飯島 裕基, 白井 剛, 島田 翔, 山名 高志, 榊原 里江, 三ツ村 隆弘, 柴田 翔, 本多 隆行, 古澤 春彦, 立石 知也, 岡本 師, 玉岡 明洋, 桐村 進, 明石 巧, 足立 拓也, 斎田 幸久, 宮崎 泰成.
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会