| 研究課題/領域番号 |
21K20921
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0903:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
安岡 秀高 大阪医科薬科大学, 医学部, 非常勤医師 (60909018)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | NASH / 肝発癌 / NAFLD / 単球 / 肝細胞癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗PD-1抗体療法はPD-1 ligand(PD-L)陽性細胞が抑制する細胞障害性T細胞(CTL)の抗腫瘍免疫を回復させる。我々は癌の無い非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)患者の一部がPD-Lを発現した単球を持つ事を見出した。単球はNAFLD患者における肝発癌に対する抗腫瘍免疫を抑制している可能性がある。本研究ではPD-Lを発現した単球の肝発癌に対する影響を調べる為、NAFLD患者の単球のphenotypeとCTLの抗腫瘍免疫への影響、及びそれに対する抗PD-1抗体治療による効果について、in vitro及びマウスモデルを用いた実験により検討する。
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| 研究実績の概要 |
以前まで肝細胞癌の原因の多くは肝炎ウイルスであり、とくにC型肝炎ウイルスが７０％程度を占めていたが、直接作用型抗ウイルス剤が保険適応となったのちは、非アルコール性脂肪性肝障害（NAFLD）が原因となる肝細胞癌患者が増加している。また、肝細胞癌は一度発症すると非常に再発率が非常に高いため、肝細胞癌発生を抑制する治療法の開発が切望されている。最近、Programmed cell death protein 1 （PDー1）/PDー1 ligands （PDーL）経路を阻害し、宿主の細胞傷害性T細胞（CTL）の抗腫瘍免疫を回復させる治療が肝細胞癌にも適応となったが、申請者は癌を認めないNAFLD患者の末梢血由来単球がCTLの抗腫瘍免疫を抑制するPD-Lを発現している事を発見した。つまり、これらの単球はNAFLD患者における肝細胞癌発生に対する抗腫瘍免疫を抑制している可能性があると考えられる。PD-Lを発現する単球を持つ患者は、NAFLDが進展しNASHから肝硬変に至るも肝障害のない、いわゆる「Burn-out NASH」といわれる状態のstage 4の患者がほとんどである事が判明した。健常人であっても、様々な理由によるDNA損傷が原因となり一定の確率で癌細胞が発生するが、健常人であればそれらの異常な細胞はCTLの持つ抗腫瘍免疫により除去される。しかし、PD-Lを発現した単球を持つこれらのstage 4の患者では、その単球がCTLの抗腫瘍免疫を抑制してしまい、結果的にそれらの患者におけるNASHが原因となる肝細胞癌発生を助長してしまうと考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ後、当初想定したよりも研究対象患者が減少しており、登録に難渋しているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在当科に受診している肝疾患患者リストを作成し、そこから対象患者を抽出し登録を検討する。
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