自己免疫性下垂体疾患の発症メカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 21K20933
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0904:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学 (2022); 神戸大学 (2021)
• 研究代表者: 蟹江 慶太郎 京都大学, iPS細胞研究所, 研究員 (90905829)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: iPS細胞 / 下垂体機能低下症 / 自己免疫疾患 / 自己免疫性下垂体疾患 / 自己免疫性下垂体炎 / キラーT細胞 / 細胞傷害性T細胞 / 抗原特異的キラーT細胞 / 抗原特異的CTL / 抗PIT-1下垂体炎 / in vitro疾患モデル / 自己反応性T細胞

研究開始時の研究の概要

自己免疫性下垂体疾患は、医療費助成対象の指定難病であり自己免疫機序が推定されているがその本態は明らかではない。本研究では、自己免疫性下垂体疾患の一つである自己免疫性下垂体炎の患者由来iPS細胞を利用した疾患モデルを作成し、細胞性免疫あるいは液性免疫の細胞傷害への関与を明らかにし、その発症メカニズムを解明する。

研究成果の概要

自己免疫性下垂体疾患の一つである自己免疫性下垂体炎は、その発症に特異的なキラーT細胞の関与が示唆されているが、特異的抗原の同定が困難であり、患者固有のHLAを持つヒト下垂体を用いた疾患モデルが必要であることから解析が困難であった。本研究では、自己免疫性下垂体炎の患者由来iPS細胞を利用した疾患モデルを作成し、自己免疫性下垂体疾患の発症メカニズムを解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

一部の自己免疫疾患では、その発症に特異的なキラーT細胞の関与が示唆されているが、特異的抗原の同定および病原性キラーT細胞の単離は困難であった。本研究では、①患者末梢血液より病原性をもつキラーT細胞を単離する方法を開発し、②自己免疫性下垂体炎の患者由来iPS細胞を利用した疾患モデルを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Successful diagnosis and treatment of pheochromocytoma during severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto Yasutaka、Yamamoto Masaaki、Nishikage Seiji、Kanie Keitaro、Kanzawa Maki、Bando Hironori、Yoshino Kei、Hirota Yushi、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 70 号: 3 ページ: 259-265
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0446
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High Cortisol Concentration Without Cushingoid Appearance (2023)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Kanie Keitaro、Yamamoto Masaaki、Fukuoka Hidenori
  • 雑誌名: The American Journal of Medicine 巻: 136 号: 3 ページ: e43-e44
  • DOI: 10.1016/j.amjmed.2022.10.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survey of glucocorticoid dose escalation in patients with adrenal insufficiency during the peri-COVID-19 vaccination period (2023)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Yamamoto Masaaki、Takahashi Michiko、Kanie Keitaro、Sasaki Yuriko、Oi Yuka、Tomofuji Seiji、Hozumi Kaori、Nishikage Seiji、Urai Shin、Yamamoto Naoki、Suzuki Masaki、Shichi Hiroki、Iguchi Genzo、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 70 号: 1 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ22-0390
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined Hypophysitis and Type 1 Diabetes Mellitus Related to Immune Checkpoint Inhibitors. (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Kamitani F, Yamamoto M, Fukuoka H, Hirota Y, Nishiyama N, Goda N, Okada Y, Inaba Y, Nakajima H, Kurematsu Y, Kanie K, Shichi H, Urai S, Suzuki M, Yamamoto N, Bando H, Iguchi G, Suto H, Funakoshi Y, Kiyota N, Takahashi Y, Ogawa W.
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 7 号: 3
  • DOI: 10.1210/jendso/bvad002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relation between the insulin lowering rate and changes in bone mineral density: Analysis among subtypes of type 1 diabetes mellitus (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Masaki、Urai Shin、Fukuoka Hidenori、Hirota Yushi、Yamamoto Masaaki、Okada Yuko、Yamamoto Naoki、Shichi Hiroki、Fujita Yasunori、Kanie Keitaro、Iguchi Genzo、Takahashi Yutaka、Ogawa Wataru
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 号: 9 ページ: 1585-1595
  • DOI: 10.1111/jdi.13817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Responsiveness to DDAVP in Cushing’s disease is associated with USP8 mutations through enhancing AVPR1B promoter activity (2022)
  • 著者名/発表者名: Shichi Hiroki、Fukuoka Hidenori、Kanzawa Maki、Yamamoto Masaaki、Yamamoto Naoki、Suzuki Masaki、Urai Shin、Matsumoto Ryusaku、Kanie Keitaro、Fujita Yasunori、Bando Hironori、Iguchi Genzo、Inoshita Naoko、Yamada Shozo、Takahashi Yutaka、Ogawa Wataru
  • 雑誌名: Pituitary 巻: Epub ahead of print 号: 3 ページ: 496-507
  • DOI: 10.1007/s11102-022-01220-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic autoimmune hypophysitis: An emerging concept (2021)
  • 著者名/発表者名: Bando Hironori、Kanie Keitaro、Takahashi Yutaka
  • 雑誌名: Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: - 号: 3 ページ: 101601-101601
  • DOI: 10.1016/j.beem.2021.101601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic insights into immune checkpoint inhibitor-related hypophysitis: a form of paraneoplastic syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanie Keitaro、Iguchi Genzo、Bando Hironori、Urai Shin、Shichi Hiroki、Fujita Yasunori、Matsumoto Ryusaku、Suda Kentaro、Yamamoto Masaaki、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 70 号: 12 ページ: 3669-3677
  • DOI: 10.1007/s00262-021-02955-y
  • NAID: 120007168987
  • 査読あり
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患のin vitro疾患モデル樹立と進展防止のための創薬への応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蟹江 慶太郎、伊藤 剛、井口 元三、松本 隆作、浦井 伸、坂東 弘教、山本 雅昭、福岡 秀規、小川 渉、金子 新、高橋 裕
  • 学会等名: 第22回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患の in vitro疾患モデルの樹立 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蟹江 慶太郎、井口 元三、浦井 伸、高橋 裕
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患のin vitro疾患モデル樹立と進展防止のための創薬への応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蟹江 慶太郎、伊藤 剛、井口 元三、松本 隆作、浦井 伸、坂東 弘教、山本 雅昭、福岡 秀規、小川 渉、金子 新、高橋 裕
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学術総会
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患のin vitro疾患モデル樹立 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、伊藤剛、井口元三、六車恵子、浦井伸、坂東弘教、松本隆作、山本雅昭、福岡秀規、金子新、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患のin vitro疾患モデル樹立と進展防止のための創薬への応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、伊藤剛、井口元三、六車恵子、浦井伸、坂東弘教、松本隆作、山本雅昭、福岡秀規、金子新、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 疾患iPS細胞/抗原特異的T細胞を用いた抗PIT-1下垂体炎疾患モデルの樹立 (2021)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、井口元三、伊藤剛、喜多山秀一、六車恵子、浦井伸、坂東弘教、松本隆作、山本雅昭、福岡秀規、金子新、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 自己免疫性溶血性貧血を伴った悪性胸腺腫合併抗PIT-1下垂体炎の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、井口元三、浦井伸、藤田泰功、坂東弘教、山本雅昭、福岡秀規、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた自己免疫性下垂体疾患のin vitro疾患モデルの樹立 (2021)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、井口元三、伊藤剛、喜多山秀一、六車恵子、浦井伸、坂東弘教、松本隆作、山本雅昭、福岡秀規、金子新、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第47回日本神経内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 重症筋無力症を合併した抗PIT-1下垂体炎の新規症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 浦井 伸，大井 佑夏，蟹江 慶太郎，山本 雅昭，坂東 弘教，山本 直希，鈴木 正暉，志智 大城，福岡 秀規，井口 元三、小川 渉
  • 学会等名: 第32回一般社団法人日本間脳下垂体腫瘍学会
• [学会発表] 胸腺腫術後に重症筋無力症を発症した抗PIT-1下垂体炎の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大井佑夏、山本雅昭、浦井伸、坂東弘教、稲葉惟子、蟹江慶太郎、井口元三、福岡秀規、小川渉
  • 学会等名: 第31回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] 重症筋無力症を合併した抗PIT-1下垂体炎の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大井佑夏、山本雅昭、浦井伸、坂東弘教、稲葉惟子、蟹江慶太郎、井口元三、福岡秀規、小川渉
  • 学会等名: 第22回日本内分泌学会近畿支部学術集会
• [図書] 糖尿病・内分泌代謝科 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松本 隆作 , 蟹江 慶太郎 , 坂東 弘教 , 山本 拓也 , 高橋 裕
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: (有)科学評論社