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iPS細胞由来巨核球血小板混合製剤を用いた難治性末梢神経障害への新規シーズの開発

研究課題

研究課題/領域番号 21K20961
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0906:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関千葉大学

研究代表者

向井 務晃  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (40907698)

研究期間 (年度) 2021-08-30 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードiPS細胞 / 血小板 / 巨核球 / 神経障害 / 疼痛 / 多血小板血漿 / 末梢神経 / PRP / 末梢神経障害 / 神経障害性疼痛 / platelet rich plasma
研究開始時の研究の概要

血小板中に含まれる様々な増殖因子を利用する多血小板血漿(Platelet-Rich Plasma; PRP)療法は、創傷治癒や神経再生、骨折、軟骨再生、美容などの分野での組織再生療法として、近年盛んに行われるようになってきている。しかし。その効果はドナーの状態に依存し、また個々のPRPに含まれる栄養因子の量も様々であり、安定した効果が得られていない。
本研究では難治性末梢神経障害に対して、自家PRPの代替療法として、安定した効果が期待できるiPS細胞由来の巨核球・血小板混合製剤 (iPS-MK/Plts)の可能性を検証する。

研究成果の概要

既存の神経絞扼モデル(chronic constriction model)を作成し、数日後に除圧術(神経剥離+糸の除去)を行う、より実臨床に近い、末梢神経障害除圧モデルを確立した。除圧術による神経内の細胞動態を検討し、除圧術により神経内のT細胞増加が抑制されることを確認した。
同モデルを用いて、iPS細胞由来血小板・巨核球(iPM)製剤の神経障害性疼痛の回復促進効果を確認した。またin vitro実験にて、iPM製剤のSchwann細胞に対する、増殖・遊走能促進効果を認め、これらが作用機序の一旦を担っている可能性を示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規に作製した神経除圧術モデルは、従来のモデルに比べ、臨床に近いモデルであり、今後の末梢神経の研究に寄与できると考える。またiPM製剤が神経障害性疼痛の回復促進効果を有し、その機序がSchwann細胞を介する可能性が示唆され、今後の研究により、神経障害治療の新規治療シーズとして発展させ、社会貢献可能と考えた。

報告書

(3件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Frozen vein wrapping for chronic nerve constriction injury reduces sciatic nerve allodynia in a rat model2022

    • 著者名/発表者名
      Mukai Michiaki、Uchida Kentaro、Hirosawa Naoya、Murakami Kenichi、Inoue Gen、Miyagi Masayuki、Shiga Yasuhiro、Sekiguchi Hiroyuki、Inage Kazuhide、Orita Sumihisa、Suzuki Takane、Matsuura Yusuke、Takaso Masashi、Ohtori Seiji
    • 雑誌名

      BMC Neuroscience

      巻: 23 号: 1 ページ: 37-37

    • DOI

      10.1186/s12868-022-00719-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Nerve decompression surgery suppresses TNF-a; expression and T cell infiltration in a rat sciatic nerve chronic constriction injury model2022

    • 著者名/発表者名
      Mukai M, Uchida K, Inoue G, Satoh M, Miyagi M, Yokozeki Y, Hirosawa N, Matsuura Y, Ohtori S, Takaso M
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: in press 号: 11 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1002/jor.25280

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ラット坐骨神経損傷モデルに対する新鮮Platelet-Rich Plasma gelの痛覚過敏抑制効果とその機序に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      向井 務晃
    • 学会等名
      第17回Chiba Neuroreserch Meeting
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来巨核球・血小板製剤とBMP-2の骨再生能と安全性についての検討2023

    • 著者名/発表者名
      向井 務晃, 水木 誉凡, 高山 直也, 志賀 康浩, 小坂 健太朗, 稲毛 一秀, 江口 和, 折田 純久, 大鳥 精司, 江藤 浩之P-2の骨再生能と安全性についての検討
    • 学会等名
      第37回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ラット坐骨神経損傷モデルに対する新鮮Platelet-Rich Plasma gelの痛覚過敏抑制効果とその機序に関する検討2022

    • 著者名/発表者名
      向井務晃
    • 学会等名
      第17回Chiba Neuroreserch Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット坐骨神経損傷モデルに対するPlatelet-Rich Plasmaより生成したgelの痛覚過敏抑制効果とその機序に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      向井務晃、志賀康浩、髙相晶士、大鳥精司
    • 学会等名
      第34回日本自己血輸血・周術期輸血学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット神経損傷モデルに対するトロンビン添加,非添加platelet-rich plasmaの痛覚過敏抑制効果の比較2021

    • 著者名/発表者名
      向井 務晃 , 内田 健太郎 , 廣澤 直也 , 志賀 康浩 , 稲毛 一秀 , 折田 純久 , 江口 和 , 松浦 佑介 , 井上 玄 , 髙相 晶士 , 大鳥 精司
    • 学会等名
      第36回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-10-22   更新日: 2025-03-27  

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