| 研究課題/領域番号 |
21K21008
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0907:口腔科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
佐藤 康太郎 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (00908808)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 口腔癌 / フェロトーシス / コラーゲン / プラズマ / プラズマ活性化乳酸リンゲル液 / 鉄 / コラーゲンクロスリンク / プラズマ活性乳酸リンゲル液 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔癌の進行および転移にはがん微小環境が深く関与しているといわれている。我々はその中でもコラーゲン同士を結合しているコラーゲンクロスリンクに関する研究を行ってきた。また、本学ではプラズマに関する研究が盛んに行われており、近年では乳酸リンゲル液にプラズマを照射してできたプラズマ活性乳酸リンゲル液（PAL）に関する研究が行われている。PALは癌細胞特異的に殺細胞効果を示すことが報告されており、触媒性二価鉄量依存的に作用しているためだと報告されている。本研究では、コラーゲンクロスリンクの形成にも二価鉄が必要である点に着目し、PALがコラーゲンクロスリンクに与える影響を明らかにしたいと考えている。
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| 研究成果の概要 |
プラズマ活性乳酸リンゲル液（PAL）を投与することで口腔癌細胞では正常細胞と比較して低濃度で殺細胞効果を示し，癌細胞特異的に効果を発揮し，細胞死として主に鉄依存性細胞死であるフェロトーシスが起こっていることを明らかにした．また，遊走および浸潤能の減弱がみられ,上皮間葉転換と関わりがあるLysyl oxidase (LOX)の有意な発現低下がみられた．口腔癌モデルマウスではPALを投与することで舌上皮におけるLOXの発現低下がみられ，さらには発癌および頸部リンパ節転移が抑制され，副作用がなく，生存率は有意に延長した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
プラズマ活性乳酸リンゲル液は口腔癌細胞に対してフェロトーシスを引き起こし，さらにコラーゲンおよびコラーゲンクロスリンクの形成を抑制することで転移を抑制させる可能性が示唆された．PALが口腔癌に対して副作用が少なく，効果的な治療方法であることが客観的に示され，今後の臨床研究への橋渡しとして重要な結果が得られたと考える．
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