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炎症性サイトカイン制御による骨破壊性疾患における抗炎症性作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K21096
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金
審査区分 0907:口腔科学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

相馬 智也  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10624637)

研究期間 (年度) 2021-08-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード顎骨壊死 / 破骨細胞 / 骨代謝
研究開始時の研究の概要

ビタミンDの生理的作用は、多岐にわたるが、われわれは、炎症性骨破壊疾患に注目した。口腔内は、細菌が常に存在する空間であり、急性・慢性疾患を問わず人間が、炎症性口腔内疾患に罹患する。骨吸収薬剤関連顎骨壊死を代表とする顎骨の骨破壊性疾患に罹患すると審美性、食事の摂取などを含めた機能性を損ない、QOLが著しく低下する。本研究により炎症性サイトカイン制御による新たな炎症性骨破壊疾患の治療法を見出す可能性が考えられる。

研究成果の概要

本研究では,骨吸収抑制薬の投与と口腔内常在菌により骨壊死発症機序について,解析をす行った.口腔外科領域では骨破壊などを伴う炎症性疾患が多い.MRONJも炎症を伴う骨破壊性疾患のひとつである。これまで、ビスフォスフォネート製剤を投与したモデルを使用し炎症性サイトカインが、骨壊死の発生や破骨細胞を介した骨破壊を引き起こすことを明らかにした.本研究では,マウス顎骨モデルの作成を行い,それに加えある薬剤投与により骨壊死の抑制効果についても確認し,さらにある種の薬剤の投与によりマウス血清中の炎症性サイトカインを抑制することで全身に作用し骨壊死の抑制効果を示している可能性が示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨破壊性疾患である骨吸収薬剤関連顎骨壊死のヒトに近似した動物モデルの確立は、発症機序の解明や治療法の開発には欠かすことのできないものである.要因は、未だはっきりとは解明されておらず、歯科医師は治療前後の休薬やその妥当性の判断を含めた方針の決定に難渋している。また、ビスフォスフォネート製剤が、骨粗鬆症の治療以外に、癌の骨転移など様々な病態に使用されていることから、顎骨壊死の患者数は多く難治性の疾患である。現在、主たる治療法として行われている、保存療法や外科的治療アプローチに代わる新たな戦略が求められており、新規治療法の可能性となるのある本研究の成果は極めて重要なものであると考えている.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Low energy availability reduces bone mass and gonadal function in male mice2023

    • 著者名/発表者名
      Ito Eri、Sato Yuiko、Kobayashi Tami、Soma Tomoya、Matsumoto Tatsuaki、Kimura Atushi、Miyamoto Kana、Matsumoto Hideo、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Sato Kazuki、Miyamoto Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      巻: 41 号: 2 ページ: 182-192

    • DOI

      10.1007/s00774-023-01413-2

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the surgical approach based on impacted position and direction of mesiodens2023

    • 著者名/発表者名
      Kimura Moemi、Yasui Takazumi、Asoda Seiji、Nagamine Hiroki、Soma Tomoya、Karube Takeshi、Kodaka Rie、Muraoka Wataru、Nakagawa Taneaki、Onizawa Katsuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 35 号: 1 ページ: 23-29

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2022.07.015

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteonecrosis development by tooth extraction in zoledronate treated mice is inhibited by active vitamin D analogues, anti-inflammatory agents or antibiotics2022

    • 著者名/発表者名
      Soma Tomoya、Iwasaki Ryotaro、Sato Yuiko、Kobayashi Tami、Ito Eri、Matsumoto Tatsuaki、Kimura Atsushi、Miyamoto Kana、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Morita Mayu、Asoda Seiji、Kawana Hiromasa、Nakagawa Taneaki、Miyamoto Takeshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-03966-6

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hao1 Is Not a Pathogenic Factor for Ectopic Ossifications but Functions to Regulate the TCA Cycle In Vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Kimura Atsushi、Hirayama Akiyoshi、Matsumoto Tatsuaki、Sato Yuiko、Kobayashi Tami、Ikeda Satsuki、Maruyama Midori、Kaneko Mari、Shigeta Mayo、Ito Eri、Soma Tomoya、Miyamoto Kana、Soga Tomoyoshi、Tomita Masaru、Oya Akihito、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Kanaji Arihiko、Miyamoto Takeshi
    • 雑誌名

      Metabolites

      巻: 12 号: 1 ページ: 82-82

    • DOI

      10.3390/metabo12010082

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Remarkable response of diffuse sclerosing osteomyelitis of the mandible to zoledronate by single infusion without prior treatment of other bisphosphonates2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Manabu、Iwata Sho、Nishi Kentaro、Ochiai Shunsuke、Araki Daisuke、Soma Tomoya、Yamada Yuka、Miyashita Hidetaka、Suga Kenichiro、Asoda Seiji
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 34 号: 6 ページ: 777-783

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2022.05.011

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transient alendronate administration to pregnant or lactating mothers prevents bone loss in mice without adverse effects on offspring2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Eri、Sato Yuiko、Kobayashi Tami、Soma Tomoya、Matsumoto Tatsuaki、Kimura Atsushi、Miyamoto Kana、Matsumoto Hideo、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Sato Kazuki、Miyamoto Takeshi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 153 ページ: 116133-116133

    • DOI

      10.1016/j.bone.2021.116133

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment with an active vitamin D analogue blocks hypothalamic dysfunction-induced bone loss in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ito E, Sato Y, Kobayashi T, Nakamura S, Kaneko Y, Soma T, Matsumoto T, Kimura A, Miyamoto K, Matsumoto H, Matsumoto M, Nakamura M, Sato K, Miyamoto T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 542 ページ: 48-53

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.026

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 銀ナノ粒子担持炭酸カルシウムを添加した抗菌性ペースト状人工骨の作製とその特性評価2023

    • 著者名/発表者名
      鎌谷ゆき, 加藤史織, 宮下英高, 相馬智也, 中川種昭, 森川 暁, 相澤守
    • 学会等名
      公益社団法人日本セラミックス協会2023年年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 銀イオンコーティングインプラントは嫌気性菌によるインプラント感染を予防する2023

    • 著者名/発表者名
      相馬智也, 本間風花, 中川種昭, 宮本健史
    • 学会等名
      第8回日本骨免疫学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Fabrications of Paste-like Artificial Bones using Calcium Carbonate Loaded with Silver Nanoparticles and Their Anti-bacterial Materials Properties2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki KAMAYA, Shiori KATO, Hidetaka MIYASHITA, Tomoya SOMA, Taneaki NAKAGAWA, Satoru MORIKAWA, Mamoru AIZAWA
    • 学会等名
      International Symposium on Inorganic and Environmental Materials
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インプラント周囲炎抵抗性抗菌デンタルインプラントの開発2023

    • 著者名/発表者名
      那須真奈, 森川暁, 相馬智也, 宮下英高, 相澤守, 中川種昭
    • 学会等名
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 銀イオンコーティングによる抗菌性を付与したインプラント周囲炎抵抗性デンタルインプラントの開発2023

    • 著者名/発表者名
      那須真奈, 森川暁, 相馬智也, 宮下英高, 朱星雨, 鈴木来, 相澤守, 中川種昭
    • 学会等名
      第66回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Zoledronate投与マウスにおける顎骨壊死はビタミンDの投与により抑制される2022

    • 著者名/発表者名
      相馬智也, 森田麻友, 岩崎良太郎, 莇生田整治, 中川種昭, 宮本健史
    • 学会等名
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収薬剤関連顎骨壊死マウスモデルにおけるビタミンDの抑制効果2022

    • 著者名/発表者名
      相馬智也, 森田麻友, 岩崎良太郎, 莇生田整治, 河奈裕正, 中川種昭, 宮本健史
    • 学会等名
      第67回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤関連顎骨壊死患者のQOLに関する前向き観察研究2022

    • 著者名/発表者名
      宗像 花楠子, 宮下 英高, 山田 有佳, 相馬 智也, 岩崎 良太郎, 堀江 伸行, 福田 諒, 矢島 祥助, 中川 種昭, 莇生田 整治
    • 学会等名
      第67回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児上顎正中過剰埋伏歯の埋伏位置,方向に基づいた抜歯のアプローチの検討2022

    • 著者名/発表者名
      田中健太, 安居孝純, 木村萌美, 長嶺宏樹, 相馬智也, 軽部健史, 臼田 慎, 村岡 渡, 莇生田整治, 中川種昭, 鬼澤勝弘
    • 学会等名
      第34回日本小児口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] FOXA1 suppresses tumor growth by inhibiting;activation induced;by lipid-derived aldehydes in oral cancer2022

    • 著者名/発表者名
      岡崎章悟, 吉川桃子, 相馬智也, 莇生田整治, 今井 健一, 後飯塚僚, 佐谷秀行, 永野修
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死モデルにおける炎症性サイトカイン制御による抑制効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      相馬智也, 森田麻友, 岩崎良太郎, 莇生田整治, 中川種昭, 宮本健史
    • 学会等名
      第39回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 外科療法を実施した薬剤関連顎骨壊死患者のQOL調査2021

    • 著者名/発表者名
      宗像 花楠子, 宮下 英高, 山田 有佳, 岩崎良太郎, 堀江伸行, 金生茉莉, 相馬 智也, 中川 種昭, 莇生田 整治
    • 学会等名
      第66回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ゾレドロネート投与と侵襲的歯科処置は,炎症性サイトカインを上昇させ,骨吸収薬剤関連顎骨壊死を誘発する2021

    • 著者名/発表者名
      相馬智也, 森田麻友, 岩崎良太郎, 莇生田整治, 河奈裕正, 中川種昭, 宮本健史
    • 学会等名
      第75回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-10-22   更新日: 2025-01-30  

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