アジアの神経発達症～表現型・背景因子・重症度と予後に関する共同レジストリ研究

• 研究課題/領域番号: 21KK0145
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 橘 雅弥 大阪大学, 大学院連合小児発達学研究科, 准教授 (10722952)
• 研究分担者: 土屋 賢治 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (20362189) ; 水野 賀史 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (50756814) ; 田口 佳代子 千葉大学, 子どものこころの発達教育研究センター, 特任助教 (50836921) ; 坂本 由唯 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (60770386) ; 廣澤 徹 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (80645127)
• 研究期間 (年度): 2021-10-07 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2024年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2023年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
• キーワード: 神経発達症 / レジストリ / アジア / 国際比較 / 早期診断

研究開始時の研究の概要

神経発達症（NDDs）に対する効果的な治療的介入にはより早期の診断が不可欠であるが，アジア諸国での早期診断は実現していない。また、NDDsの表現型や発現時期，予後が欧米のそれと同じである保証も得られていない。本研究では日本6センターとマレーシア，フィリピン，タイ，インドネシアの4センターのNDDs患者データのレジストリを構築して，①NDDsの表現型とその発現時期②NDDsの表現型と発現時期を決める背景因子，③NDDsの重症度と予後の3点に焦点づけてNDDsの早期診断の手法を最適化し，病態理解に新しい視点を与え，若手研究者を育てる学際的研究である。

研究実績の概要

本研究では日本6センターと東南アジア（マレーシア，フィリピン，タイ，インドネシア）4センターの神経発達症患者データのレジストリを構築して，①NDDsの表現型とその発現時期②NDDsの表現型と発現時期を決める背景因子，③NDDsの重症度と予後，の3点に焦点づけて先行研究およびわが国を含むアジア各国の相互比較を行う。
2023年度は、各施設における患者データのレジストリへの登録を加速するとともに、レジストリに登録されたデータを用いて実際に①から③の解析を行うための準備を行った。具体的には、メールやzoomを用いたミーティングに加えて、研究代表者および国内研究協力者のチームで、マレーシア、タイ、インドネシアの各国を訪問し、各施設の共同研究者とレジストリに登録されたデータのデータクリーニング及びデータ登録に関する問題点の改善を図るとともに、および解析の視点の共有と分担についてディスカッションを行った。また、国内外の学会等において、本研究について紹介し、本研究後の更なる研究の発展について、外部の研究者と議論した。
具体的には、2023年8月にタイ・バンコクに渡り、マヒドン大学医学部ラマティボディ病院小児科と上記の検討を行うとともに、アジアオセアニア小児神経学会（AOCCN2023）で、参加者に取り組みを紹介した。またタイ南部・プリンスオブソンクラ―大とも連携を開始した。また、2023年11月にはインドネシア・インドネシア国立大学とマレーシア・マラヤ大学を訪問し、それぞれデータ登録の問題点の解決と解析の方向性についてディスカッションした。2024年1月にはオンラインで国際シンポジウムを開催し、日本6センターと東南アジア4センタ―からそれそれ報告があり、2024年度の活動と解析の方針についての議論を行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定を上回るレジストリへの患者登録が各参加施設からあり、既に３０００人を超える患者がレジストリに登録されている。このうち過半数をしめる大阪大学からの登録分についてはデータクリーニングが完了し、また各施設からの登録症例に関してもデータクリーニングを進めている。２０２３年度は、登録データをベースにして、どこに注目したどのような解析を、どの参加施設が主導して分析するかについてのディスカッションを行い、２０２４年度の共同解析・論文化に向けた準備を行った。
さらに、本レジストリの共同研究の枠組みをベースに、国際連携相手が広がり、若手を含めた新たな共同研究にもつながった。欧米との比較のために米国の研究者とのコネクションを作っただけでなく、タイ・プリンスオブソンクラ―大学からは、視察団を受入れ、同大学とはレジストリだけでなく、地域支援についての共同研究が大阪大学の若手研究者との共同研究として始まった。また、インドネシアでは本学博士課程学生とジャカルタ州立大学との間で、養育者支援のための遠隔支援教材の開発が始まった。さらにさくら招聘プログラムを活用して、中国・上海交通大学からの若手研究者および医師の見学を受入れ、同大学グループから2024年度には連合小児発達学研究科への留学が決まっている。また、マレーシア・マラヤ大学からは、3月に本研究の共同研究者がクロスアポイントメントで教員として来日し、解析方法や時期などについて、国内参加6施設のうち3施設を訪問して詳細なディスカッションを行った。このように本研究の順調な進捗だけでなく、国際共同研究の広がり、とくに若手研究者の国際共同研究のきっかけになっている。

今後の研究の推進方策

2024年度は最終年度であり、レジストリで収集したデータを解析してアウトプットに注力する。2023年度のディスカッションにおいて、参加各施設がそれぞれ自施設のデータを解析するだけでなく、それぞれ中心となって解析を行うテーマを決めて、国際比較解析、論文化に向けた準備を進めて行くことになっている。5月にzoomでの全体ミーティングを予定しており、その後それぞれの施設で解析と論文作成に取り組み、国際共著論文を作成するとともに成果を国際学会で発表していく。さらに、タイ、マレーシア等からの若手研究者を4月、10月に大阪大学で2週間ずつ受け入れるほか、国内6施設の若手研究者および大学院生を東南アジアの各施設に派遣して共同解析に参加させ、若手の人材育成を加速する。本研究の期間終了後もレジストリデータを活用した研究、および本研究の国際協力の枠組みを活用した国際共同研究を発展させるため、次年度以降の国内外の研究グラントの獲得をめざす。

研究成果

• [国際共同研究] University of Malaya Faculty of Medicine(マレーシア)
• [国際共同研究] Mahidol University Faculty of Medicine(タイ)
• [国際共同研究] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [国際共同研究] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [国際共同研究] University of Malaya(マレーシア)
• [国際共同研究] Mahidol University(タイ)
• [国際共同研究] Philippine Children's Medical Center(フィリピン)
• [国際共同研究] Universitas Indonesia(インドネシア)
• [雑誌論文] Development of a rating scale for maladaptive symptoms by maltreatment: Perspectives of attachment and dissociation (2024)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Aika、Nishimura Tomoko、Taniike Masako、Tachibana Masaya
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 19 号: 2 ページ: e0298214-e0298214
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0298214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ケース示説 不登校 小児科医の立場から (2023)
  • 著者名/発表者名: 橘 雅弥
  • 雑誌名: 子どものこころと脳の発達 巻: 14 号: 1 ページ: 41-47
  • DOI: 10.34572/jcbd.14.1_41
  • ISSN: 2185-1417, 2435-8819
  • 年月日: 2023-11-30
• [雑誌論文] Comprehensive analyses of neurodevelopmental outcomes and quality of life of children with biliary atresia (2023)
  • 著者名/発表者名: Satomura Yoshinori、Tachibana Makiko、Yasuda Kie、Yamano Yuki、Inoue Taisuke、Fukui Miho、Onuma Shinsuke、Fukuoka Tomoya、Kimura Takeshi、Ueno Takehisa、Tachibana Masaya、Ozono Keiichi、Bessho Kazuhiko
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 巻: 78 号: 3 ページ: 514-523
  • DOI: 10.1002/jpn3.12071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Child Developmental MRI (CDM) project: protocol for a multi-centre, cross-sectional study on elucidating the pathophysiology of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder through a multi-dimensional approach (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, M., Kagitani-Shimono, K., Hirano, Y., Hamatani, S., Nishitani, S., Yao, A., Kurata, S., Kosaka, H., Jung, M., Yoshida, T., Sasaki, T., Matsumoto, K., Kato, Y., Nakanishi, M., Tachibana, M., Mohri, I., Tsuchiya, K. J., Tsujikawa, T., Okazawa, H., Shimizu, E., … Mizuno, Y.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13 号: 6 ページ: e070157-e070157
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-070157
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] What daily factors affect the sleep habits of Japanese toddlers? (2023)
  • 著者名/発表者名: Murata Emi、Yoshizaki Arika、Fujisawa Takashi X.、Tachibana Masaya、Taniike Masako、Mohri Ikuko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Sleep Medicine 巻: - 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.5664/jcsm.10508
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A preliminary study of sleep spindles across non-rapid eye movement sleep stages in children with autism spectrum disorder (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Midori、Kagitani-Shimono Kuriko、Kato-Nishimura Kumi、Ohki Noboru、Tachibana Masaya、Kato Takafumi、Taniike Masako、Mohri Ikuko
  • 雑誌名: SLEEP Advances 巻: 3 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1093/sleepadvances/zpac037
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between children with neurodevelopmental disorders and their caregivers and friends during early phase of COVID-19 school closure in Japan: Association with difficulty in implementing infection prevention measures (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Tomoka、Tanaka Sanae、Yoshizaki Arika、Yoshimura Yuko、Fauzi Aishah Ahmad、Syarinaz Aida、Adlan Ahmad、Jayanath Subhashini、Hamzah Norhamizan、Fujino Haruo、Tachibana Masaya
  • 雑誌名: Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health 巻: 16 号: 1 ページ: 78-78
  • DOI: 10.1186/s13034-022-00513-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Atypical structural connectivity of language networks in autism spectrum disorder: A meta‐analysis of diffusion tensor imaging studies (2022)
  • 著者名/発表者名: Li Min、Wang Yide、Tachibana Masaya、Rahman Shafiur、Kagitani‐Shimono Kuriko
  • 雑誌名: Autism Research 巻: 15 号: 9 ページ: 1585-1602
  • DOI: 10.1002/aur.2789
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Challenges Faced by Children With Developmental Disorders During the COVID-19 Pandemic in Malaysia (2022)
  • 著者名/発表者名: Ahmad Fauzi Aishah、Ahmad Adlan Aida Syarinaz、Jayanath Subhashini、Yamamoto Tomoka、Yoshizaki Arika、Tachibana Masaya、Muhamad Nor Asiah、Hamzah Norhamizan
  • 雑誌名: Asia Pacific Journal of Public Health 巻: 34 号: 6-7 ページ: 716-718
  • DOI: 10.1177/10105395221107127
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effectiveness of a Parent Training Programme for Parents of Adolescents with Autism Spectrum Disorders: Aiming to Improve Daily Living Skills. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Fujino H, Yamamoto T, Tanida Y, Ishii A, Tatsumi A, Nakanishi M, Tachibana M, Mohri I, Okuno H.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health 巻: 19（4） 号: 4 ページ: 2363-2363
  • DOI: 10.3390/ijerph19042363
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Japanese Sleep Questionnaire for Preschoolers within a Malaysian context. (2022)
  • 著者名/発表者名: Jayanath S, Hamzah N, Ahmad Fauzi A, Syarinaz Ahmad Adlan A, Asiah Muhamad N, Zaiti Zainal A, Mohri I, Tachibana M.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: - 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationships between cortical, cardiac, and arousal-motor activities in the genesis of rhythmic masticatory muscle activity across sleep cycles in primary sleep bruxism children. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y, Tachibana M, Shirota A, Mohri I, Taniike M, Yamashiro T, Kato T.
  • 雑誌名: Sleep 巻: 44（11） 号: 11 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1093/sleep/zsab156
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between multisensory hypersensitivity and behavioral problems in children with autism spectrum disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamiya C, Kagitani-Shimono K, Iwatani Y, Tachibana M, Mohri I, Taniike M.
  • 雑誌名: 脳科学誌 巻: 50 号: 0 ページ: 63-100
  • DOI: 10.20821/jbs.50.0_63
  • NAID: 130008141265
  • ISSN: 1341-5301, 2432-2512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 発達障害児の睡眠障害に対する漢方薬の治療効果の検討 (2024)
  • 著者名/発表者名: 新田統昭,平田郁子,中西真理子,下野久理子,毛利育子,橘雅弥
  • 学会等名: 第74回 日本小児神経学会近畿地方会
• [学会発表] アジアにおける神経発達症研究の国際コンソーシアムの構築 (2023)
  • 著者名/発表者名: 橘 雅弥
  • 学会等名: 大阪大学医学部附属病院未来医療開発部 第4回アカデミア開発セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 地域で見守る子どもの神経発達症と睡眠障害 (2023)
  • 著者名/発表者名: 橘 雅弥
  • 学会等名: 大阪小児科医会 第3回 小児神経発達症と睡眠フォーラム in 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 神経発達症国際臨床レジストリ構築の試み (2023)
  • 著者名/発表者名: 橘 雅弥
  • 学会等名: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 大阪府の乳幼児健診における神経発達症スクリーニングの現状と課題 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮内波奈,佐谷鈴音,熊懐紗英,宮武侑市,下野九理子,毛利育子,片山泰一,谷池雅子,橘雅弥
  • 学会等名: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] Associations of oral function with sleep disorders and developmental traits in healthy children (2023)
  • 著者名/発表者名: M. Kadono,M. Otsugu,I. Mohri,K. Kagitani-Shimono,M.Tachibana,M. Taniike,T. Kato,K. Nakano
  • 学会等名: the 29th IAPD Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸児の心拍変動と問題行動の関連性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 鈴木香織,村田絵美,加藤久美,橘雅弥,谷池雅子,毛利育子
  • 学会等名: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 自閉スペクトラム症における脳内言語ネットワークの白質微細構造について (2023)
  • 著者名/発表者名: 李敏,加藤陽子,岩谷祥子,中西真理子,橘雅弥,毛利育子,谷池雅子,下野九理子
  • 学会等名: 第65回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] Evaluating the Effectiveness of a Parent Training Program for Parents of Adolescents with Autism Spectrum Disorder (2023)
  • 著者名/発表者名: Nanako Matsumura,Haruo Fujino,Tomoka Yamamoto,Atsuko Ishii,Mariko Nakanishi,Masaya Tachibana,Ikuko Mohri,Hiroko Okuno
  • 学会等名: The 11th Congress of The Asian Society for Child and Adolescent Psychiatry and Allied Professions（ASCAPAP ）
  • 国際学会
• [学会発表] Child Developmental MRI Project Development of Brain MRI Database for Children with Neurodevelopmental Disorders (2023)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Y
  • 学会等名: The 4th International Symposium for CRNACDD 2023
  • 国際学会
• [学会発表] 小児科睡眠外来における過眠症例の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平田 郁子,橘 雅弥,毛利 育子,大薗 恵一,谷池 雅子
  • 学会等名: 第64回 日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] COVID-19パンデミックが神経発達症の子どもと家族に与えた影響 行動・関係性・養育者のニーズ (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本 知加,田中 早苗,吉村 優子,吉崎 亜里香,下野 九理子,中西 真理子,毛利 育子,谷池 雅子,橘 雅弥
  • 学会等名: 第64回 日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 胆道閉鎖症患者の長期的包括的な神経発達評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 里村宜紀, 別所一彦, 山野由貴, 井上泰輔, 福井美穂, 大沼真輔, 福岡智哉, 橘 真紀子, 木村武司, 上野豪久, 橘 雅弥, 大薗恵一
  • 学会等名: 第49回 日本小児栄養消化器肝臓学会
• [学会発表] RS-MSM尺度の開発 愛着と解離の視点からの他者評価尺度 (2022)
  • 著者名/発表者名: 堀内愛佳, 西村倫子, 谷池雅子, 橘 雅弥
  • 学会等名: 第28回 日本子ども虐待防止学会学術集会
• [学会発表] 社会活動状況別にみる認知機能障害の縦断的観察 (2022)
  • 著者名/発表者名: 佐田あゆ美, 釘抜利明, 橘 雅弥
  • 学会等名: 第29回 日本精神障害者リハビリテーション学会
• [学会発表] 中高大学生による発達障害に関する課題解決の取り組み ーinochi Gakusei Innovators' Program 2020の成果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 相良壮馬,村田七海,中原一帆,橘 雅弥
  • 学会等名: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 幼児の睡眠に影響を与える生活習慣の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 村田絵美,吉崎亜里香,毛利育子,橘 雅弥,谷池雅子
  • 学会等名: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 子どものこころの発達研究センターから展開するアジア発達障害共同研究拠点形成と共同利用推進 (2021)
  • 著者名/発表者名: 橘 雅弥,片山泰一,谷池雅子,横山茂,土屋賢治,平野好幸,清水栄司,松﨑秀夫,友田明美,中村和彦,佐藤真
  • 学会等名: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 中国語版「子どもの眠りの質問票」をつかった中国青海省における子どもの睡眠調査 (2021)
  • 著者名/発表者名: 蘇 平,橘 雅弥,谷池雅子,毛利育子
  • 学会等名: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 双方向性スマートフォンアプリ「ねんねなび」による幼児の睡眠習慣への介入 ー社会実装による有用性検討ー (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉崎亜里香,山本知加,村田絵美,花家竜三,平田郁子,橘 雅弥,毛利育子,谷池雅子
  • 学会等名: 第63回日本小児神経学会学術集会
• [学会発表] 発達障害（ADHD/ASD）を有する患児の周術期心理支援～チャイルド・ライフ・スペシャリスト（CLS）による治癒的介入～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 馬戸史子,橘雅弥,石田秀和,平将生,細川清人,奥山宏臣
  • 学会等名: 第31回小児外科QOL研究会
• [学会発表] 胎児期におけるPGD2シグナル活性化による社会性行動や神経細胞形態への影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 菊池泰河,早田敦子,毛利育子,橘 雅弥,谷池雅子,橋本 均
  • 学会等名: 第140回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] How did Covid-19 pandemic affect children with neurodevelopmental disorders or their family? A report from Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomoka Yamamoto,Masaya Tachibana,Arika Yoshizaki,Atsuko Ishii
  • 学会等名: The Annual Malaysian Psychiatry Association Meeting 2021
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 子どものこころの研究センターによる国際拠点形成とOUエコシステムアジア展開
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/
• [備考] 子どものこころの研究センターから展開する国際研究拠点の形成と社会実装
  • URL: https://www.ugscd-osaka-u.ne.jp/crnacdd/
• [学会・シンポジウム開催] The 4th International Symposium for CRNACDD 2023 (2023)