| 研究課題/領域番号 |
21KK0157
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| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
梶山 広明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)
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| 研究分担者 |
吉原 雅人 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
佐藤 綾人 名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 特任准教授 (10512428)
横井 暁 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30737135)
小屋 美博 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (80396960)
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| 研究期間 (年度) |
2021-10-07 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2024年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
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| キーワード | 卵巣癌 / 腹膜播種 / 腹水 / プロテオミクス / 細胞外マトリクス / 悪性腹水 / ペプチド / デグラドミクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性腹水中のジペプチジルペプチダーゼ酵素群を主としたペプチドバランスを、新規の質量分析手法であるTMT-TAILS法を用いたデグラドミクス解析によって明らかにする。また、腹腔内環境を構成する宿主細胞が、腫瘍の「味方」に至る腫瘍側誘導メカニズムに焦点をあて、腹膜中皮、脂肪細胞、および腫瘍随伴マクロファージといった免疫細胞などにおける包括的な機能解析を、「卵巣癌-腹膜間の細胞コミュニケーション」の観点から行う。さらに、アミノペプチダーゼ阻害剤による卵巣癌進行抑制効果を、実験動物モデルを用いて検証し、治療応用への可能性を模索する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、進行卵巣癌のうち特に予後不良な腹膜播種に焦点を当て、腹水・脂肪組織・腫瘍線維化などを含む腹腔内の腫瘍微小環境を「エコシステム」として捉え、その構成因子間の相互作用と腫瘍進展機構の解明を目的とした。主に質量分析を用いたオミクス解析により、腹水中のプロテオームの多様性と疾患進展との関連、大網脂肪細胞の脱分化過程と腫瘍促進性の獲得、さらに線維化誘導に関わるマトリソーム分子の特定を行った。本研究の成果から、卵巣癌腹膜播種は多因子的な腫瘍エコシステムの中で進展すること、ならびにその各構成要素を標的とした多角的な治療戦略が有望であることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、これまで治療が困難であった進行卵巣癌に対して、腫瘍エコシステムに着目した新たな病態理解と治療戦略を提案するものであり、臨床的にも社会的にも大きな意義を持つ。特に、脂肪細胞の脱分化や線維化の進行が腫瘍の悪性化に関与すること、肥満が独立した予後因子であることを示した点は、予防医療や生活習慣病対策にも波及効果を持つ。さらに、腹水や間質の構成成分を用いたバイオマーカーの開発により、早期診断や治療効果予測の精度向上も見込まれる。これらの成果は、卵巣癌の予後改善に資するだけでなく、婦人科癌全般に対する新たな診療モデルの構築に寄与する可能性がある。
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