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上皮幹細胞可塑性を利用した新しい再生医療のための非侵襲的幹細胞同定法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21KK0198
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分90:人間医工学およびその関連分野
研究機関鳥取大学 (2023)
東京大学 (2021-2022)

研究代表者

難波 大輔  鳥取大学, 医学部, 教授 (10380255)

研究分担者 古徳 純一  帝京大学, 医療技術学部, 教授 (70450195)
早水 桃子  早稲田大学, 理工学術院, 准教授 (00785727)
研究期間 (年度) 2021-10-07 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2023年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2022年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワード上皮幹細胞 / 表皮角化幹細胞
研究開始時の研究の概要

申請者らは、深層学習を用いた画像認識と状態空間モデルによる物体追跡アルゴリズムを組み合わせることで、DeepACTと呼ばれる新しい自動細胞追跡システムと培養ヒト幹細胞の品質管理法の開発に成功した。本研究課題は、この技術を海外共同研究者が確立した他のヒト重層扁平上皮幹細胞培養系に応用し、高い可塑性を持つ重層扁平上皮を用いた、新しい再生医療のための基盤技術を創出するものである。

研究実績の概要

培養ヒト幹細胞を用いた再生医療の普及や産業化のためには、培養幹細胞の品質管理法の開発が喫緊の課題である。申請者らは、深層学習を用いた画像認識と状態空間モデルによる物体追跡アルゴリズムを組み合わせることで、DeepACTと呼ばれる新しい自動細胞追跡システムの開発に成功し、位相差顕微鏡によるタイムラプス画像の細胞動態解析から培養中のヒト表皮幹細胞を非侵襲的に同定することに成功した。この方法は、幹細胞培養管理のデジタル・トランスフォーメーション(DX)に基づいた新しい再生医療用培養幹細胞の品質管理法として期待される。海外共同研究先は、表皮だけでなく、様々な種類のヒト重層扁平上皮幹細胞培養系を確立し、これら幹細胞の可塑性を利用して再生医療に応用しようとしている。本研究課題は、申請者らが開発したこの技術を、海外共同研究者が確立した他のヒト重層扁平上皮幹細胞培養系に応用し本技術の汎用性を向上させ、重層扁平上皮幹細胞を非侵襲的に同定する方法を確立する。重層扁平上皮幹細胞は、高い可塑性を持ち、他の重層扁平上皮を互いに再生することができることから、本研究は、幹細胞培養管理のDXを推進する若手研究者を育成しつつ、患者の状態に合わせて、最適な幹細胞ソースを選択する、新しい再生医療のための基盤技術を創出するものである。
令和5年度には、ヒト表皮角化幹細胞の動態解析を行い、細胞外環境の一つである温度が、幹細胞動態を制御することを見出し、論文を発表することが出来た。現在、他の組織幹細胞においても温度が幹細胞動態を制御するのか、さらに温度による幹細胞動態が培養幹細胞品質に与える影響を定量的に解析する手法を開発中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和5年度には、シンガポールの海外共同研究先を研究分担者と共に訪問し、共同研究成果について有意義な議論を行うことが出来た。特にヒト表皮角化幹細胞については、令和5年度に論文として発表することが出来た。

今後の研究の推進方策

まず、ヒト表皮角化幹細胞において温度による幹細胞動態制御の詳細な分子機構を明らかにする。また、我々が開発したDeepACTによる培養幹細胞の品質管理システムが、温度による幹細胞動態変化を検出できるかを検証する。さらに、共同研究先が有する他の上皮系幹細胞でも温度の影響を解析する。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 8件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School/Skin Research Institute of Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Low temperature and mTOR inhibition favor stem cell maintenance in human keratinocyte cultures.2023

    • 著者名/発表者名
      Nanba D, Sakabe J, Mosig J, Brouard M, Toki F, Shimokawa M, Kamiya M, Braschler T, Azzabi F, Droz-Georget Lathion S, Johnsson K, Roy K, Schmid CD, Bureau JB, Rochat A, Barrandon Y.
    • 雑誌名

      EMBO Reports

      巻: - 号: 6

    • DOI

      10.15252/embr.202255439

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-cell analysis of human dermal fibroblasts isolated from a single male donor over 35 years2023

    • 著者名/発表者名
      Itai E, Atsugi T, Inomata K, Yamashita M, Kaji K, Nanba D, Naru E.
    • 雑誌名

      Experimental Dermatology

      巻: 32 号: 11 ページ: 1982-1995

    • DOI

      10.1111/exd.14929

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EGFR-mediated epidermal stem cell motility drives skin regeneration through COL17A1 proteolysis2021

    • 著者名/発表者名
      Nanba D, Toki F, Asakawa K, Matsumura H, Shiraishi K, Sayama K, Matsuzaki K, Toki H, Nishumura EK.
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: 220 号: 11

    • DOI

      10.1083/jcb.202012073

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Label-free quality control and identification of human keratinocyte stem cells by deep learning-based automated cell tracking2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Kotoku J, Toki F, Nishimura EK, Nanba D
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 39 号: 8 ページ: 1091

    • DOI

      10.1002/stem.3371

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ヒト表皮角化幹細胞における細胞接着および細胞骨格の制御機構とその加齢変化2023

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第122回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 温度によるヒト表皮角化幹細胞制御2023

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第41回日本美容皮膚科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚の老化・再生とXVII型コラーゲン分解制御2023

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 温度感受性TRPチャネル-mTORC1シグナル軸によるヒト表皮幹細胞動態制御2023

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第101回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] XVII型コラーゲン分解制御と創傷治癒における表皮角化幹細胞動態制御2023

    • 著者名/発表者名
      難波大輔、土岐富士緒、浅川杏佑、松村寛行、白石研、佐山浩二、松崎恭一、土岐博、西村栄美
    • 学会等名
      第22回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR-mediated epidermal stem cell motility drives skin regeneration through COL17A1 proteolysis2022

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第19回幹細胞シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Alteration of human epidermal stem cell behavior in temperature fluctuations2022

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第55回日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epidermal stem cell dynamics during skin regeneration2022

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第74回日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚の再生・老化とXVII型コラーゲン分解制御2022

    • 著者名/発表者名
      難波大輔
    • 学会等名
      第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] EGFR-madiated epidermal stem cell mortility drives skin regeneration through COL17A1 ptoteolysis2022

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Nanba, Fujio Toki, Kyosuke Asakawa, Hiroyuki Matsumra, Ken Shiraishi, oji Sayama, Kyoichi Matsuzaki, Hiroshi Toki, Emi K. Nishimura
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会 第47回大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Label-free quality control and identification of human keratinocyte stem cells by deep learning-based automated cell tracking2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Kotoku J, Toki F, NIshimura EK, Nanba D
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 鳥取大学医学部医学科ゲノム再生医学講座再生医療学分野HP

    • URL

      https://sites.google.com/tottori-u.ac.jp/regeneration

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-10-22   更新日: 2024-12-25  

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