ＫＬＦ転写因子による生活習慣病・癌の病態分子機構解明と治療応用

• 研究課題/領域番号: 22229006
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 永井 良三 東京大学, 医学部附属病院, 名誉教授 (60207975)
• 研究分担者: 眞鍋 一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70359628)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 217,620千円 (直接経費: 167,400千円、間接経費: 50,220千円); 2014年度: 43,680千円 (直接経費: 33,600千円、間接経費: 10,080千円); 2013年度: 43,680千円 (直接経費: 33,600千円、間接経費: 10,080千円); 2012年度: 43,680千円 (直接経費: 33,600千円、間接経費: 10,080千円); 2011年度: 42,380千円 (直接経費: 32,600千円、間接経費: 9,780千円); 2010年度: 44,200千円 (直接経費: 34,000千円、間接経費: 10,200千円)
• キーワード: 転写因子 / 動脈硬化 / 糖尿病 / 慢性腎臓病 / 心不全 / メタボリックシンドローム / がん

研究成果の概要

KLFファミリーはzincフィンガー型転写因子であり、現在17種類が知られている。本研究では、KLF5とKLF6に着目し、生活習慣病とがんにおける機能の解明をめざした。心臓においては心筋細胞ではKLF6が、線維芽細胞ではKLF5が働き、心臓肥大や線維化を制御している。また、KLF6は大動脈瘤と解離の病態に重要である。腎臓においては、KLF5が腎傷害に対する炎症を制御しており、慢性腎臓病に寄与することを見いだした。またKLF5が大腸癌と関連することを明らかとした。本研究で明らかにされたメカニズムは、新しい治療法や診断法開発の標的となる。

評価記号

検証結果 (区分)

A-

研究成果

• [雑誌論文] Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is required for aortic dissection/intramural haematoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Son, BK
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6994-6994
  • DOI: 10.1038/ncomms7994
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KLF5 Regulates the Integrity and Oncogenicity of Intestinal Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakaya, T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 10 ページ: 2882-2891
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-2574
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous downregulation of KLF5 and Fli1 is a key feature underlying systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda, S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 5797-5797
  • DOI: 10.1038/ncomms6797
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lineage of Bone Marrow–Derived Cells in Atherosclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata H
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 112 号: 12 ページ: 1634-1647
  • DOI: 10.1161/circresaha.113.301384
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Saturated fatty acid palmitate aggravates neointima formation by promoting smooth muscle phenotypic modulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shen H
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 33 号: 11 ページ: 2596-2607
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.302099
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional activation of PPAR alpha by KLF6 in hepatic steatosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bechmann LP
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 1000-1006
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saturated fatty acid and TLR signaling link β cell dysfunction and islet inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 15 号: 4 ページ: 518-533
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2012.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal collecting duct epithelial cells regulate inflammation in tubulointerstitial damage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 121 号: 9 ページ: 3425-3441
  • DOI: 10.1172/jci57582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory polymorphism in transcription factor KLF5 at the MEF2 element alters the response to angiotensin II and is associated with human hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Oishi Y
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 24 ページ: 1780-1788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived cells contribute to vascular inflammation but do not differentiate into smooth muscle cell lineages (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 2048-2057
  • 査読あり
• [学会発表] 心血管代謝疾患の病態形成と慢性炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井良三
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性炎症と病態形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井良三
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-06
  • 招待講演
• [学会発表] Chronic Inflammatory Response in Cardiovascular Remodeling and in Metabolic Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai R
  • 学会等名: AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Kruppel-like factor 5 and cardiovascular system : from transcriptional regulator to therapeutic target (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai R
  • 学会等名: 2010 FASEB summer research conference
  • 発表場所: Steamboat Springs、米国
  • 年月日: 2010-08-08
• [学会発表] Chronic inflammatory response in cardio-vascular remodeling, metabolic syndrome and cardiorenal syndrome
  • 著者名/発表者名: Nagai R
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [図書] 臓器円環による生体恒常性のダイナミクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井良三
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/nagai
• [産業財産権] リンパ浮腫の治療法 (2010)
  • 発明者名: 永井良三, 他
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2010-226603
  • 出願年月日: 2010-10-06