研究課題/領域番号 |
22240039
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研究種目 |
基盤研究(A)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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研究機関 | 東京医科歯科大学 |
研究代表者 |
横田 隆徳 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特別研究教授 (90231688)
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研究分担者 |
内原 俊記 公益財団法人東京都医学総合研究所, 東京 都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (10223570)
漆谷 真 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 准教授 (60332326)
木村 展之 独立行政法人医薬基盤研究所, 霊長類医科 学研究センター, 研究員 (80392330)
桑原 聡 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70282481)
樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター, 免疫ゲノム医科学研究室, 室長 (50361720)
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研究期間 (年度) |
2010 – 2012
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研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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配分額 *注記 |
49,790千円 (直接経費: 38,300千円、間接経費: 11,490千円)
2012年度: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
2011年度: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2010年度: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
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キーワード | 神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 動物モデル / TDP-43 / AAV / 軸索電流 / エクソソーム / ALS / サル / 前角運動神経細胞 / リン酸化 / Betz巨細胞 / 運動ニューロン / Cystatin C / サルモデル / 外側核 / リン酸化ニューロフィラメンド / SHSY-5Y |
研究概要 |
TDP-43は孤発性ALS患者の運動ニューロンにおける異常凝集体の主要構成成分として発見された.我々はヒト野生型TDP-43の発現AAVベクターをカニクイザル脊髄に直接注入する実験系を構築し,臨床的に進行性の筋力低下と筋萎縮を呈し,病理学的にはTDP-43の核染色低下と細胞質異常局在を示し,患者同様の病態を再現することに成功した.TDP-43の細胞質異常局在は早期または症状出現前に生じており,後期では細胞死に至っていたことから,α運動ニューロン変性との関連が示唆された.このモデルは孤発性ALSの病態解明のためのよきツールとなり得る.
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