環境発がんリスク評価体系ー中皮腫惹起能と早期予測指標に関する研究ー

• 研究課題/領域番号: 22240093
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: がん疫学・予防
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 樋野 興夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (90127910)
• 研究分担者: 安達 修一 相模女子大学, 栄養科学部, 教授 (90129148)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 43,550千円 (直接経費: 33,500千円、間接経費: 10,050千円); 2012年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円); 2011年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円); 2010年度: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円)
• キーワード: がん研究と社会の接点 / アスベスト / ナノマテリアル / 環境発がん / 中皮腫 / 発症前診断

研究概要

我々の開発した中皮腫の血液測定キットを用い、東京土建国民健康保険組合の協力を得て早期のアスベスト・中皮腫を効率的・高精度に発見する総合的中皮腫早期診断システムを構築した。一方、 ナノ材料は、最先端の素材として最も重要なものの1つである。それらの安全性、ことに発がん性の確認は、必須の事柄であることから、実験的に発がん性評価を視野に入れて検討を行った。ナノホーン、カーボンナノチューブなどサイズの異なるナノ粒子とナノファイバーを使用した。本研究は、中皮腫惹起能のある因子による発がんの初期過程の病理学的観察と経時的な血液バイオマーカー変動との相関を見る極めてユニークなものであり、バイオマーカー機能を持つ新規遺伝子医薬・抗体による新規治療法開発にも資する。

研究成果

• [雑誌論文] The N-ERC index is a novel monitoring and prognostic marker for advanced malignant pleural mesothelioma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T
  • 雑誌名: J. Thoracic Disease 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenton reaction induced cancer in wild type rats recapitulates genomic alterations observed in human cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka S
  • 雑誌名: PloSONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-ERC/mesothelin provokes lymphatic invasion of colorectal adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamata F
  • 雑誌名: J. Gastroenterology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The utility of serum N-ERC/mesothelin as biomarker of ovarian carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki H., Hashizume A., Izumi H., Suzuki F., Ishi K., Nojima M., Maeda M. and Hino O.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 4 ページ: 637-641
• [雑誌論文] The utility of serum N-ERC/mesothelin as biomarker of ovarian carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki H
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 4 ページ: 637-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelingene ameliorates renal carcinogenesis in Tsc2 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang D., Kobayashi T., Kojima T., Kanenishi K., Hagiwara Y., Abe M., Okura H., Hamano Y., Sun G., Maeda M., Jishage K., Noda T. and Hino O.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 720-727
• [雑誌論文] Feasibility of large-scale screening using N-ERC/mesothelin levels in the blood for the early diagnosis of malignant mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Imashimizu K., Shiomi K., Maeda M., Aoki N., Igarashi K., Suzuki F., Koizumi M., Suzuki K. and Hino O.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 2 ページ: 409-411
• [雑誌論文] Impact of renal failure on the tumor markers of mesothelioma, N-ERC/mesothelin and Osteopontin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiomi K., Shiomi S., Ishinaga Y., Sakuraba M., Hagiwara Y., Miyashita K., Maeda M., Suzuki K., Takahashi K. and Hino O.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 1427-1430
• [雑誌論文] LRR4 and UPK3B are markers of primary mesothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori-Katayama M., Kaiho A., Ishizu Y., Okamura-Oho Y., Hino O., Abe M., Kishimoto T., Sekihara H., Nakamura Y., Suzuki H., Forrest A.R.R. and Hayashizaki Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelin gene ameliorates renal carcino genesis in Tsc2 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang D., Kobayashi T., et.al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 720-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of large-scale screening using N-ERG/mesothelin levels in the blood for the early diagnosis of malignant mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Imashimizu K., Shiomi K., et.al.
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 2 ページ: 409-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRR4 and UPK3B are markers of primary mesothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori-Katayama M., Kaiho A., et.al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, Arsenic and Environmental Tobacco Smoke, Nutrient Intake, and Oxidative Stress in Japanese Preschool Children (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T., Yoshinaga J., et al
  • 雑誌名: Science of the Total Environment 巻: 409 ページ: 2881-2887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological Effect of Nitrous Acid with Secondary Products of Nitrogen Dioxide and Nitric Oxide Exposure on Pulmonary Tissue in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyama M., Oka K., et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Toxicology 巻: 1 ページ: 103-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of expressed in renal carcinoma (ERC)/mesothelin in rats with mesothelial proliferative lesions induced by multi-wall carbon nanotube (MWCNT) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y., Nakae D., Hagiwara Y., Satoh K., Ohashi N., Fukamachi K., Tsuda H., Hirose A., Nishimura T., Hino O. and Ogata A.
  • 雑誌名: The Jounal of Toxicological Sciences 巻: 35 ページ: 265-270
  • NAID: 10026193564
• [雑誌論文] Antitumor activity of anti-C-ERC/mesothelin monoclonal antibody in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Inami K., Abe M., Takeda K., Hagiwara Y., Maeda M., Segawa T., Suyama M., Watanabe S. and Hino O.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 969-974
  • NAID: 10026591120
• [雑誌論文] Development of positron emission tomography imaging by 64Cu-labeled Fab for detecting ERC/mesothelin in mesothelioma mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida C., Sogawa C., Tsuji A., Sudo H., Sugyo A., Uehara T., Hino O., Yoshii Y., Fujibayashi Y., Fukumura T., Koizumi M., Arano Y. and Saga T.
  • 雑誌名: Nuclear Medicine Communications 巻: 31 ページ: 380-388
• [雑誌論文] Knockdown of COPA, identified by loss-of-functiuon screen, induces apoptosis and suppresses tumor growth in mesothelioma mouse mode (2010)
  • 著者名/発表者名: Sudo H., Tuji A., Sugyo A., Kohda M., Sogawa C., Yoshida C., Harada Y., Hino O. and Saga T.
  • 雑誌名: Genomics 巻: 95 ページ: 210-216
• [雑誌論文] Mesothelin (MSLN) promoter is hypomethylated in malignant mesothelioma, but its expression is not associated with methylation status of the promoter (2010)
  • 著者名/発表者名: Tan K., Kajino K., Momose S., Masaoka A., Sasahara K., Shiomi K., Izumi H., Abe M., Ohtsuji N., Wang T., Hino O. and Fujii H.
  • 雑誌名: Human Pathol 巻: 41 ページ: 1330-1338
• [雑誌論文] Suppression of cell death by the secretory form of N-terminal ERC/mesothelin (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang T., Kajino K., Abe M., Tan K., Maruo M., Sun G., Hagiwara Y., Maeda M. and Hino O.
  • 雑誌名: Int. J. Molecular Med 巻: 26 ページ: 185-191
• [雑誌論文] Mesothelin gene expression and promoter methylation/hypomethylation in gynecological tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Obulhasim G., Fujii H., Matsumoto T., Yasen M., Abe M., Matsuoka S., Ohtsuji N. and Hino O.
  • 雑誌名: Eur. J. Gynaec. Oncol. 巻: 31 ページ: 63-71
• [雑誌論文] ntitumor activity of anti-C-ERC/mesothelin monoclonal antibody in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inami K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 969-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-ERC index is a novel monitoring and prognostic marker for advanced malignant pleural mesothelioma
  • 著者名/発表者名: Mori T., Tajima K., Hirama M., Sato T., Kido K., Iwakami S., Sasaki S., Iwase A., Shiomi K., Maeda M., Hino O. and Takahashi K.
  • 雑誌名: J. Thoracic Disease 巻: (in press)
• [雑誌論文] Fenton reaction induced cancer in wild type rats recapitulates genomic alterations observed in human cancer
  • 著者名/発表者名: Akatsuka S., Yamashita Y., Ohara H., Liu Y-T., Izumiya M., Abe K., Ochiai M., Jiang L., Nagai H., Okazaki Y., Murakami H., Sekido Y., Arai E., Kanai Y., Hino O., Takahashi T., Nakagama H. and Toyokuni S.
  • 雑誌名: PloSONE 巻: (in press)
• [雑誌論文] C-ERC/mesothelin provokes lymphatic invasion of colorectal adenocarcinoma
  • 著者名/発表者名: Kawamata F., Homma S., Kamachi H., Einama T., Kato Y., Tsuda M., Tanaka S., Maeda M., Kajino K., Hino O., Takahashi N., Kamiyama T., Nishihara H., Taketomi A. and Todo S.
  • 雑誌名: J. Gastroenterology 巻: (in press)
  • NAID: 120005537455
• [雑誌論文] Development of positron emission tomography imaging by 64Cu-labeled Fab for detecting ERC/mesothelin in mesothelioma mouse model.
  • 著者名/発表者名: Yoshida C., et al.
  • 雑誌名: Nuclear Medicine Communications 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of the Erc/mesothelin gene ameliorates renal carcinogenesis in Tsc2 knockout mice.
  • 著者名/発表者名: Zhang D., et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent activation of Nrf2 p62 in hepatocellular carcinoma cells.
  • 著者名/発表者名: Imashimizu K., et al.
  • 雑誌名: J.Cell Biology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Early lesions in rats after an intraperitoneal administration of nanomaterials including multi-wall carbon nanotube (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoi M., Nakatani E., et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Rat ERC/mesothelin and early lesions of tumorigenic and non-tumorigenic fibrous materials including multi-wall carbon nanotube. (2010)
  • 著者名/発表者名: 安達修一
  • 学会等名: 10^<th> International Conference of Mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-09-02